本文關(guān)鍵詞：Twist在低氧微環(huán)境中宮頸癌順鉑耐藥的作用及機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：探討Twist在低氧微環(huán)境中宮頸癌順鉑耐藥的作用及可能機制,為提高宮頸癌化療效果提供理論依據(jù)。方法：免疫組化法檢測中、晚期宮頸癌微陣列芯片78例組織標(biāo)本中HIF-1α、Twist、MDR1表達,探討其與宮頸癌臨床病理特征的關(guān)系及三者之間的相關(guān)性。用二氯化鈷(CoC12)處理Hela細(xì)胞模擬低氧微環(huán)境,設(shè)置常氧組及低氧組,用不同濃度梯度的順鉑處理兩組Hela細(xì)胞、順鉑處理后分別于12、24、48、72 h測定細(xì)胞增殖能力,MTT法檢測低氧及常氧下順鉑對Hela細(xì)胞的抑制率、篩選順鉑的最適作用濃度及時間,并采用細(xì)胞免疫熒光法檢測兩組細(xì)胞中HIF-1α、Twist、MDR1蛋白的表達變化；設(shè)置常氧組、順鉑組、低氧組、低氧順鉑組,Western blot檢測HIF-1α、Twistt、MDR1的表達情況。結(jié)果：(1)78例宮頸癌組織中HIF-1α、Twist及MDR1的陽性表達率分別為69.2%、71.8%和85.6%。隨著淋巴轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)、分化程度的降低、FIGO分期的變晚,HIF-1α、Twist及MDRl的陽性表達率逐漸增高,差異有顯著性(P0.05),且HIF-1α與Twist、MDR1表達之間呈正相關(guān)(r=0.430, p0.05) (r=0.348, P0.05), Twist與MDR1表達亦呈正相關(guān)(r=0.378,p0.05)。(2)M'IT結(jié)果示：常氧、低氧狀態(tài)下順鉑對Hela細(xì)胞均具有明顯的生長抑制作用,且呈濃度、時間依賴性。順鉑的最適濃度為10-5mol/L,最適培養(yǎng)時間24h；常氧組順鉑IC50值為10-5.2mol/L、低氧組為10-4.5mol/L,二者間差異有顯著性(P0.05)。(3)免疫熒光結(jié)果示：低氧組Hela細(xì)胞HIF-1α、Twist及MDR1蛋白表達較常氧組顯著增高(P0.05),且HIF-1α與Twist、MDR1蛋白表達呈正相關(guān)(r=0.343,P0.05)、(r=0.315,P0.05),Twist與MDRl蛋白表達亦呈正相關(guān)(r=0.273,P0.05)。(4)Western blot結(jié)果示：與常氧組相比,順鉑組、低氧組、低氧順鉑組Hela細(xì)胞中HIF-1α、Twist、MDR1蛋白表達均顯著增高(P0.05),低氧順鉑組表達量最高(P0.05),低氧組及低氧順鉑組中HIF-1α與Twist、MDR1表達呈正相關(guān)(P0.05),Twist與MDR1表達亦呈正相關(guān)(p0.05)。結(jié)論：低氧微環(huán)境與宮頸癌順鉑耐藥有關(guān),可能的機制是低氧微環(huán)境中HBF-1α/Twist通路激活,上調(diào)MDRl表達,促進宮頸癌順鉑耐藥的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：宮頸癌 低氧微環(huán)境 低氧誘導(dǎo)因子-1α Twist 多耐藥基因-1 順鉑耐藥 二氯化鈷
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 引言11-13
• 材料和方法13-26
• 結(jié)果26-36
• 討論36-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻42-46
• 綜述46-53
• 參考文獻50-53
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章53-54
• 獲得課題申請情況54-55
• 致謝55

【參考文獻】

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1 楊丞;饒翔;丁莉利;王明華;;順鉑誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究[J];重慶醫(yī)學(xué);2013年15期

2 李軍林;楊星;李美婷;趙歡;陳廣生;高曉彩;;Twist表達增強乳腺癌MCF-7細(xì)胞的多藥耐藥性[J];西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2013年01期

  本文關(guān)鍵詞：Twist在低氧微環(huán)境中宮頸癌順鉑耐藥的作用及機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：362148