在哺乳動物生殖過程中,胚胎植入到母體子宮中是不可或缺的一步。胚胎植入異常會引起一系列不利于妊娠的漣漪反應(yīng),最終導(dǎo)致有害的妊娠結(jié)果如胎兒發(fā)育缺陷、流產(chǎn)、不孕等。在胚胎植入以及蛻膜化過程許多生長因子、細(xì)胞因子、轉(zhuǎn)錄因子等參與并調(diào)控這一過程,而酪氨酸磷酸酶Shp2可以轉(zhuǎn)導(dǎo)由生長因子、細(xì)胞因子、激素等傳遞的信號,激活下游的信號級聯(lián),調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生命活動。由此我們推測,Shp2可能參與調(diào)控胚胎植入和蛻膜化過程。與我們合作的王海濱教授課題組利用PR-Cre,在小鼠子宮的上皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞同時敲除Shp2,發(fā)現(xiàn)小鼠子宮的接受態(tài)被破壞,胚胎不能附植,雌性小鼠產(chǎn)生完全不育的表型。這些結(jié)果證實了 Shp2是胚胎植入的關(guān)鍵因子,但是Shp2缺失對后續(xù)的蛻膜化影響以及子宮接受態(tài)的缺陷是哪種細(xì)胞內(nèi)Shp2缺失造成的還不清楚,因此還需要進(jìn)一步的研究。本文中我們首先探究了 Shp2在早期妊娠事件中的表達(dá)模式,發(fā)現(xiàn)Shp2的表達(dá)呈現(xiàn)動態(tài)的變化并且在胚胎植入以及蛻膜化過程中表達(dá)明顯增加。為了進(jìn)一步研究Shp2在小鼠妊娠事件中發(fā)揮的功能,我們利用Amhr2-Cre特異性的在子宮基質(zhì)細(xì)胞中敲除Shp2,將野生型（WT）和... 

【文章來源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１小鼠雌激素和孕激素的動態(tài)表達(dá)控制妊娠早期事件的進(jìn)程

??ＭＳ???中，這些ＦＧＦ在基質(zhì)中繼續(xù)誘導(dǎo)維持上皮增殖，并刺激雌激素誘導(dǎo)的信號通路??導(dǎo)致植入受損。因此，Ｈａｎｄ２是子宮基質(zhì)－上皮通訊的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑⑶，通過抑制??ＦＧＦ旁分泌信號來抑制上皮細(xì)胞的增殖。??因此Ｐ４－Ｈａｎｄ２－ＦＧＦ信號通過旁分泌的方式，以拮抗雌激素所產(chǎn)生的增殖作??用使子宮完成向接受態(tài)的轉(zhuǎn)變，為胚胎植入提供良好環(huán)境。??

等［９０＿９１］。因此，蛻膜化過程不僅可以為胚胎的發(fā)育提供營養(yǎng)物質(zhì)，更是起到屏障??性的保護(hù)作用，降低母體對半異源性胎兒的免疫排斥反應(yīng)，保證妊娠的正常進(jìn)行。??圖１＿３示例出參與蛻膜化過程的相關(guān)重要因子，正是這些因子的協(xié)調(diào)互作才得以??保證蛻膜反應(yīng)的正常進(jìn)行。??１１??


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