在哺乳動物生殖過程中,胚胎植入到母體子宮中是不可或缺的一步。胚胎植入異常會引起一系列不利于妊娠的漣漪反應,最終導致有害的妊娠結果如胎兒發(fā)育缺陷、流產、不孕等。在胚胎植入以及蛻膜化過程許多生長因子、細胞因子、轉錄因子等參與并調控這一過程,而酪氨酸磷酸酶Shp2可以轉導由生長因子、細胞因子、激素等傳遞的信號,激活下游的信號級聯(lián),調節(jié)細胞的正常生命活動。由此我們推測,Shp2可能參與調控胚胎植入和蛻膜化過程。與我們合作的王海濱教授課題組利用PR-Cre,在小鼠子宮的上皮細胞和基質細胞同時敲除Shp2,發(fā)現(xiàn)小鼠子宮的接受態(tài)被破壞,胚胎不能附植,雌性小鼠產生完全不育的表型。這些結果證實了 Shp2是胚胎植入的關鍵因子,但是Shp2缺失對后續(xù)的蛻膜化影響以及子宮接受態(tài)的缺陷是哪種細胞內Shp2缺失造成的還不清楚,因此還需要進一步的研究。本文中我們首先探究了 Shp2在早期妊娠事件中的表達模式,發(fā)現(xiàn)Shp2的表達呈現(xiàn)動態(tài)的變化并且在胚胎植入以及蛻膜化過程中表達明顯增加。為了進一步研究Shp2在小鼠妊娠事件中發(fā)揮的功能,我們利用Amhr2-Cre特異性的在子宮基質細胞中敲除Shp2,將野生型（WT）和... 

【文章來源】：廈門大學福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１小鼠雌激素和孕激素的動態(tài)表達控制妊娠早期事件的進程

??ＭＳ???中，這些ＦＧＦ在基質中繼續(xù)誘導維持上皮增殖，并刺激雌激素誘導的信號通路??導致植入受損。因此，Ｈａｎｄ２是子宮基質－上皮通訊的關鍵調節(jié)劑⑶，通過抑制??ＦＧＦ旁分泌信號來抑制上皮細胞的增殖。??因此Ｐ４－Ｈａｎｄ２－ＦＧＦ信號通過旁分泌的方式，以拮抗雌激素所產生的增殖作??用使子宮完成向接受態(tài)的轉變，為胚胎植入提供良好環(huán)境。??

等［９０＿９１］。因此，蛻膜化過程不僅可以為胚胎的發(fā)育提供營養(yǎng)物質，更是起到屏障??性的保護作用，降低母體對半異源性胎兒的免疫排斥反應，保證妊娠的正常進行。??圖１＿３示例出參與蛻膜化過程的相關重要因子，正是這些因子的協(xié)調互作才得以??保證蛻膜反應的正常進行。??１１??


本文編號：3610491