第一部分基于近親婚配家系進行早發(fā)性卵巢功能不全的致病基因篩查和識別目的:對收集到的兩個早發(fā)性卵巢功能不全和一個卵巢功能不全（隱匿期）的近親婚配家系進行致病基因的篩查和識別,為了解POI的致病機制提供新的線索和依據(jù),并通過遺傳咨詢幫助患者。材料與方法:來自近親婚配家系中的卵巢功能不全患者均表現(xiàn)為非綜合征型POI。對先證者進行全外顯子組測序,獲得的數(shù)據(jù)過濾后進行生物信息學分析,以確定該譜系中的潛在遺傳原因。Sanger測序分析用以驗證家系內(nèi)變異是否發(fā)生共分離。計算機分析系統(tǒng)用以預測該變異產(chǎn)生的影響和致病性高低。結(jié)果:（1）全外顯子組測序分析確定了與POI相關(guān)的新穎且罕見的純合突變,即FIGLA（c.2T>C）。FIGLA基因起始密碼子中的突變會改變開放閱讀框,從而導致類似FIGLA基因敲除的效應(yīng);（2）首次發(fā)現(xiàn)HELQ基因純合突變是非綜合征型POI的致病原因,生物信息學分析突變可能通過影響蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)而不能正常與DNA結(jié)合,造成DNA損傷修復能力減弱;（3）全外顯子測序分析確定了與卵巢功能障礙有關(guān)的第一個純合的POLG突變（c.2890C>T;p.R964C）。使用Sang... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：154 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

參與早發(fā)性卵巢功能不全的致病基因模式圖

安徽醫(yī)科大學博士學位論文21腮腺炎、甲亢甲減、免疫系統(tǒng)疾病史，無盆腔手術(shù)史等，但姐妹二人均有闌尾炎手術(shù)史�；颊吣赣H55歲，53歲絕經(jīng)。母親生育三個子女，患者弟弟已正常生育一對雙胞胎女兒�；颊吒改笧楸硇置藐P(guān)系。 圖1-2WX家系示意圖Fig.1-2 Pedigree of the patients in family WX POI先證者-WX 經(jīng)陰道B超檢查示：子宮后位，平均直徑26mm，內(nèi)膜線型，雙側(cè)卵巢未探及。 性激素檢查如下表1-1。AMH: 0.05ng/mL 表1-1 POI患者WX性激素檢查史 Tab.1-1 The sexual hormone test history of WX 日期 FSH IU/L LH IU/L E2 pmol/L T nmol/L PRL ng/mL 2010 86.69 57.01 22 0.33 14.98 2011.4 40.73 10.71 27pg/mL - - 2011.10 36.81 10.2 122 1.47 8.8 2017 41.48 25.53 411 1.87 18.51 POI患者-WY 經(jīng)陰道B超檢查示：子宮后位，平均直徑17mm，內(nèi)膜線型，雙側(cè)卵巢未探及。

2019.7 26.83 5.28 73.6 0.29 6.24 （2）TX 家系：患者就診時 37 歲，已婚，身高 176cm，體重 75Kg，原發(fā)性閉經(jīng)。18 歲起藥物性撤血月經(jīng)來潮至今，從未懷孕�；颊呔窦爸橇φ＃诚到y(tǒng)發(fā)育偏小，能正常性生活。既往無腮腺炎、甲亢甲減、免疫系統(tǒng)疾病史，無盆腔手術(shù)史等。母親 66 歲，54 歲絕經(jīng)，共生育三女一子。患者兩位姐妹月經(jīng)規(guī)律，兄妹四人除患者外均已正常生育。父母為表兄妹關(guān)系�；颊呷旧w核型正常。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]中國卵巢早衰婦女全基因組染色體拷貝數(shù)變異分析[J]. 甄秀梅,孫義民,喬杰,李蓉,王麗娜,劉平.  北京大學學報(醫(yī)學版). 2013(06)
[2]卵巢早衰患者卵泡刺激素受體基因突變的檢測[J]. 陳新娜,陳貴安,李美芝.  中華婦產(chǎn)科雜志. 2006(05)



本文編號：3606154