第一部分紫杉醇-奧曲肽偶聯(lián)物靶向性和有效性的評估目的：構(gòu)建人卵巢癌紫杉醇耐藥細胞裸鼠移植瘤模型,觀察紫杉醇-奧曲肽偶聯(lián)物在體模式下的靶向性和有效性。方法：1.建立裸鼠卵巢癌A2780/Taxol移植瘤模型。2.裸鼠成瘤后第1、8、15日尾靜脈注射藥物[紫杉醇組（PTX）：紫杉醇150nmol/kg；奧曲肽組（OCT）：奧曲肽150nmol/kg;聯(lián)用組（PO）：紫杉醇150nmol /kg+奧曲肽150nmol/kg;偶聯(lián)物組（POC）：紫杉醇-奧曲肽偶聯(lián)物150nmol/kg;對照組（Control）:尾靜脈注射0.1m1生理鹽水]。3.尾靜脈注射熒光標記的偶聯(lián)物（FITC-POC, 150nmol/kg）后0.5h、8h、24h、72h活體成像系統(tǒng)下觀察藥物靶向性。4.末次給藥后一周處死裸鼠,測量瘤體體積和重量,計算藥物治療的抑瘤率。5.HE染色觀察移植瘤及荷瘤小鼠肝、腎、脾和尾等各器官形態(tài)學改變。結(jié)果：1.入選實驗裸鼠均在接種后10天成瘤（約1cm3）,各實驗組裸鼠均未觀察到精神萎靡、活動遲緩及腹瀉等情況。2.紫杉醇-奧曲肽偶聯(lián)物的靶向性良好,8h腫瘤內(nèi)藥物濃度呈現(xiàn)明顯的濃聚,2... 

【文章來源】：東南大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

靶向作用模式圈

醇－奧曲巧偶聯(lián)物的巧向性觀察??鼠移植瘤直徑達到１ｃｍ，選取牛．長狀態(tài)良好的裸鼠，尾靜脈注射ＦＩＴＣ巧光標記的??－奧曲膚偶聯(lián)物。給藥后３０ｍｉｎ即可見巧光在移植瘤部位聚集，隨著給藥時間的延長，??逐漸增強，２４ｈ達到高峰，７化后仍可見移植瘤部位有巧光存在。而各時間點肝腎??巧光聚集。送說明偶聯(lián)藥物的靴向性良好，可能經(jīng)肝、腎代謝（圖５）。??３０?ｍｉｎｕｔｅｓ?Ｓｈｏｕｒｓ?２４ｈｏｕｒｓ?７２ｈｏｕｒｓ??

１?２．０?■丄囊?＊?秦?＊＊?■?ｗｅｉｇｈｔ（ｇ）??暑。－麵?ｉｉ?ｌｉ?－Ｉ?Ｅｓｈｅ【ｃ－３）??ｉｍＭＭ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＯＣＴ?ＰＴＸ?ＰＯ?ＰＯＣ??圖４移植瘤平均重量及體積??Ｆｉｇ．４?Ａｖｅｒａｇｅ?ｗｅｉｇｈｔ?ａｎｄ?ｓｉｚｅ?ｏｆ?ｘｅｎｏｇｒａｆｔｅｄ?化ｍｏｒｓ??２．紫杉醇－奧曲巧偶聯(lián)物的巧向性觀察??當裸鼠移植瘤直徑達到１ｃｍ，選取牛．長狀態(tài)良好的裸鼠，尾靜脈注射ＦＩＴＣ巧光標記的??紫杉醇－奧曲膚偶聯(lián)物。給藥后３０ｍｉｎ即可見巧光在移植瘤部位聚集，隨著給藥時間的延長，??癸光強度逐漸增強，２４ｈ達到高峰，７化后仍可見移植瘤部位有巧光存在。而各時間點肝腎??僅有輕度巧光聚集。送說明偶聯(lián)藥物的靴向性良好，可能經(jīng)肝、腎代謝（圖５）。??

【參考文獻】：
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