發(fā)布時間：2022-01-12 19:22

　　研究背景:卵巢癌的死亡率位于女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤的首位,其中90%為上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC）,由于其發(fā)病隱匿,70%的患者就診時已為晚期并伴有遠處轉(zhuǎn)移¹。一線治療后緩解的患者中仍有55%～75%在2年內(nèi)復發(fā),導致其五年生存率不到40%²,因此探索新的治療方法具有重要意義。1989年Gross第一次提出“嵌合受體”的概念³,即將T細胞受體的可變區(qū)用單鏈抗體替代,這樣修飾的T細胞便具備了抗原靶向性功能。嵌合抗原受體T細胞（chimeric antigen receptor modified T cells,CAR-T）的設計由此誕生,CAR-T可定向識別腫瘤細胞并具有特異性的殺傷功能。CAR基因由胞外的單鏈可變區(qū)（single chain variable fragment,sc Fv）和胞內(nèi)的活化基序組成,經(jīng)過這樣修飾的T細胞解決了腫瘤細胞MHC（Major Histocompatibility Complex）I類分子丟失而產(chǎn)生的免疫逃逸問題,因而具有巨大的應用前景。... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

TCRR和不同CAAR-T結(jié)構(gòu)示示意圖

A.韋恩圖OV：卵圖；B.GSE2巢癌28721聚類分陸軍軍醫(yī)圖2-1.1生分析；C.GSE醫(yī)大學碩士學16生物信息學篩E66957聚類學位論文篩選靶抗原類分析；D.GGSE36668、GGSE4122聚類類分析；

2.2在GSE600情況，相mRNA中晚期期）患者2.2FOLR1mRNA水08和GSE相較于正常表達水平明（III～IV者(2-2.1E圖2-1.2和MSLN水平研究靶66957分析常卵巢上皮明顯增高(2期）患者的E、F、G、H陸軍軍醫(yī)2四個數(shù)據(jù)在EOC與靶抗原FOL析FOLR1和皮，EOC組織2-2.1A、B的FOLR1H)，提示F醫(yī)大學碩士學17據(jù)庫中上調(diào)和與正常組織的LR1和MSMSLN在織中FOLR、C、D)。和MSLNOLR1和M學位論文和下調(diào)基因的的表達差異SLN的表達在正常卵巢R1（P＜0.0TCGA數(shù)N基因的表MSLN可能的火山圖異以及與分達情況。利巢組織和E001）和M數(shù)據(jù)庫和GS達水平明顯能與EOC的期的關(guān)系利用GEOOC組織中MSLN（P＜SE49997分顯高于早期的發(fā)生、發(fā)展數(shù)據(jù)集中的表達0.0001）分析顯示期（I～II展有關(guān)。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Chimeric antigen receptor T cells in solid tumors: a war against the tumor microenvironment[J]. Zijun Zhao,Xiaoyun Xiao,Phei Er Saw,Wei Wu,Hongyan Huang,Jiewen Chen,Yan Nie.  Science China（Life Sciences）. 2020(02)
[2]Phase 1 clinical trial demonstrated that MUC1 positive metastatic seminal vesicle cancer can be effectively eradicated by modified Anti-MUC1 chimeric antigen receptor transduced T cells[J]. Fengtao You,Licui Jiang,Bozhen Zhang,Qiang Lu,Qiao Zhou,Xiaoyang Liao,Hong Wu,Kaiqi Du,Youcai Zhu,Huimin Meng,Zhishu Gong,Yunhui Zong,Lei Huang,Man Lu,Jirong Tang,Yafen Li,Xiaochen Zhai,Xiangling Wang,Sisi Ye,Dan Chen,Lei Yuan,Lin Qi,Lin Yang.  Science China（Life Sciences）. 2016(04)



本文編號：3585324