目的:全氟烷基和多氟烷基物質(zhì)（PFASs）做為一類持久性有機(jī)污染物,由于其化學(xué)穩(wěn)定性、熱穩(wěn)定性以及具有張力的特性,它們常被用于表面活性劑、洗滌劑、滅火泡沫、皮革制品和食品包裝等。PFASs在生產(chǎn)和使用過(guò)程中可直接排放到環(huán)境中,環(huán)境中PFASs主要通過(guò)飲食進(jìn)入人體。目前研究證實(shí)PFASs具有生殖毒性、胚胎毒性、甲狀腺毒性等多種毒性作用。生命早期易受到PFASs的影響,因此,近年來(lái)關(guān)于PFASs對(duì)人類健康的影響受到了越來(lái)越多的關(guān)注。在所有PFASs中,全氟辛烷磺酸（PFOS）和全氟辛酸（PFOA）最受關(guān)注。既往的出生隊(duì)列研究顯示,PFOS和PFOA與胎兒出生結(jié)局（如出生時(shí)體重,出生時(shí)身長(zhǎng)和/或頭圍）成反比,但流行病學(xué)研究結(jié)果仍存在爭(zhēng)議。薈萃分析顯示PFASs與總T₄呈負(fù)相關(guān),其毒性作用可能因PFASs濃度不同而不同。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示PFASs可以破壞下丘腦-垂體-甲狀腺（HPT）軸,影響甲狀腺激素的分泌和功能。妊娠期即使是輕微的甲狀腺激素波動(dòng)也會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局及后代認(rèn)知產(chǎn)生不良影響,增加早產(chǎn)、流產(chǎn)、低體重兒等不良妊娠結(jié)局并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。PFASs是否通過(guò)干擾甲狀腺激素導(dǎo)致不... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

PFOS不同濃度暴露組胎盤(pán)HE染色結(jié)果（N=6）

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文423.6胎盤(pán)組織WesternBlot結(jié)果根據(jù)胎盤(pán)mRNA檢測(cè)結(jié)果，運(yùn)用WesternBlot進(jìn)一步對(duì)甲狀腺激素受體TR-α、TSHR的蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)GLUT1、SNAT1的mRNA水平在高濃度PFOS暴露時(shí)顯著下降，因此對(duì)調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的mTOR總蛋白及磷酸化水平進(jìn)行檢測(cè)。用ImageJ分析軟件測(cè)定比較目的蛋白灰度值。(1)胎盤(pán)甲狀腺激素受體TR-α以及TSHR的蛋白水平如圖2.17所示，測(cè)定胎盤(pán)甲狀腺激素受體TR-α以及TSHR的蛋白水平。結(jié)果顯示，TR-α蛋白水平隨著PFOS暴露濃度的增加而降低，變化趨勢(shì)與mRNA表達(dá)一致。與PFOS-0組相比，PFOS-5、PFOS-10、PFOS-15以及PFOS-20組TR-α蛋白水平明顯降低（P<0.05）。TSHR的蛋白水平各組間相比未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(圖18)。圖2.17胎盤(pán)甲狀腺激素受體TR-α以及TSHR的蛋白水平（*與對(duì)照組相比P<0.05，N=6）(2)胎盤(pán)組織中mTOR及其p-mTOR的蛋白水平如圖2.18所示，對(duì)胎盤(pán)組織中mTOR總蛋白及其磷酸化p-mTOR的蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果顯示，各組間mTOR總蛋白水平各組間無(wú)明顯差異。mTOR蛋白的磷酸化水平（p-mTOR/mTOR）出現(xiàn)隨PFOS暴露濃度升高而降低的趨勢(shì)，與PFOS-0組相比，PFOS-20組mTOR蛋白的磷酸化蛋白表達(dá)水平顯著下降（P<0.05），其余各組下降不顯著。PFOS-0PFOS-1PFOS-5PFOS-10PFOS-15PFOS-200.00.51.0TR-αImmunoreactivity(ratiotoGAPDH)****

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文43圖2.18不同PFOS暴露組胎盤(pán)組織mTOR的總蛋白及磷酸化水平（*與對(duì)照組相比P<0.05，N=6）PFOS-0PFOS-1PFOS-5PFOS-10PFOS-15PFOS-200.00.51.01.5Immunoreactivity(ratiotomTRO)p-mTOR*

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Effects of ZnO nanoparticles on perfluorooctane sulfonate induced thyroid-disrupting on zebrafish larvae[J]. Jia Du,Shutao Wang,Hong You,Zhongqiang Liu.  Journal of Environmental Sciences. 2016(09)



本文編號(hào)：3579126