卵巢癌是致死率最高的婦科惡性腫瘤。美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)預(yù)測(cè),2018年美國(guó)將有22 240名婦女被診斷為卵巢癌,14 070名婦女將死于此病。此外,2006年至2012年卵巢癌患者的五年總生存率為47%,特別是晚期患者只有29%。值得注意的是,自30年前引入鉑類治療以來,上皮性卵巢癌患者的長(zhǎng)期生存率幾乎沒有變化。盡管大多數(shù)卵巢癌患者會(huì)對(duì)初次手術(shù)和化療產(chǎn)生反應(yīng),但是大多數(shù)患者最終會(huì)發(fā)生疾病的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。證據(jù)表明卵巢癌中包含具有正常干細(xì)胞特征的小群體腫瘤細(xì)胞,即所謂的腫瘤干細(xì)胞（CSC）或腫瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞（CSLCs）。這一類細(xì)胞擁有維持自我更新、分化和成瘤等能力,被認(rèn)為是腫瘤復(fù)發(fā)的根本原因。因此,開發(fā)靶向腫瘤干細(xì)胞的治療策略已被推進(jìn),旨在降低卵巢癌致死率。但是對(duì)腫瘤干細(xì)胞的識(shí)別和根除沒有像最初所希望的那樣有效。因此,闡明維持腫瘤干細(xì)胞特征的分子機(jī)制非常重要,有助于促進(jìn)靶向干細(xì)胞藥物的開發(fā)。我們前期研究已成功誘導(dǎo)和鑒定卵巢癌干細(xì)胞樣細(xì)胞。在本研究中,我們利用LC-MS/MS無標(biāo)記定量蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)分析,將Stonin2（STON2）鑒定為卵巢癌干細(xì)胞樣細(xì)胞中差異表達(dá)蛋白。然而,目前對(duì)于ST... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：129 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ＳＴ０Ｎ２在卵巢癌干細(xì)胞樣細(xì)胞中低表達(dá)??－

?第一部分結(jié)果??癌干細(xì)胞樣細(xì)胞干性特征，見圖１．２。??Ａ?３ＡＯ?Ｃａｏｖ３?Ｂ??ｓｈＮＣ?ｓｈＳｔｏｎ２?ｓｈＮＣ?ｓｈＳｔｏｎ２?－?３ＡＱ＿?Ｃａ〇ｖ３??—ｓｈＮＣ??ＳＴＯＮ２?？？?＾?ｇ＿?ｓｈＳｔｏｎ２??ｃ－？ｍｍ?１?卜．」丨’．．…Ｊ?ｉ６－ｎ?ｎ??＾?ｉ?心．Ｉ．義上?Ｉ２－１?Ｉ??ＧＡＰＤＨ?ｍｔｍｍ?＾?〇－Ｈ?１—?????????３ＡＯ?Ｃａｏｖ３??Ｃ?３ＡＯ?Ｃａｏｖ３??？?ｌ？?ＵＭ?ＭＭ??＾?－?＊＊?＾３－?—?ｓｈＮＣ??＾—７－Ｓ—?ｎ?一?１００１?Ｆ?ｓｈＳ，ｏｎ２??ｓ?一?一…?＾?ｅ?８〇－－??°?－ｌ?＾?ｉ?＇?－?－ｌ?＞?＾?－－－，１?ｌｉ?６〇?…??；—ｇｒ：＾－＃－ｉｉ?Ｈ２ｊｌ?ｒ??３ＡＯ?Ｃａｏｖ３??ＣＤ４４?ＦＩＴＣ??圖１．２?ＳＴＯＮ２低表迗促進(jìn)卵巢癌干細(xì)胞樣細(xì)胞干性特征??Ａ：用ＳＴＯＮ２特異性的ｓｈＲＮＡ轉(zhuǎn)染３ＡＯ和Ｃａｏｖ３細(xì)胞４８ｈ，無血清培養(yǎng)條??件７天，Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測(cè)ＳＴＯＮ２以及干性相關(guān)標(biāo)志物Ｎａｎｏｇ和Ｃ－ｍｙｃ的表迗；??Ｂ：在３Ａ０和Ｃａｏｖ３細(xì)胞中代表性球體照片以及成球數(shù)量（球＞５０ｊａｍ），比例尺，??５〇ｎｍ；?Ｃ：通過?ＦＣＭ?定量分析?ＳＴ０Ｎ２?敲低對(duì)?ＣＤ４４＋ＣＤ２４？的影響。＊＊＊／？＜０．００１??３．３?ＳＴＯＮ２低表迗與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化關(guān)系??利用ＲＴ－ＰＣＲ，進(jìn)一步觀察ＳＴ０Ｎ２對(duì)ＥＭＴ相關(guān)標(biāo)志物的影響，發(fā)現(xiàn)在３Ａ０??和?Ｃａｏｖ３?細(xì)胞株中?ＳＴ０Ｎ２?低表迖會(huì)使?Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ?減少

／?／?／?ｙ，??圖１３?ＳＴＯＮ２低表達(dá)促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化??Ａ：?ＲＴ－ＰＣＲ?定量分析?ＥＭＴ?相關(guān)標(biāo)志物（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ，Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ?和?Ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ）。??＊ｐ＜０．０５，?＊＊＊ｐ＜０．００＼??３．４腫瘤細(xì)胞ＳＴＯＮ２低表達(dá)與體內(nèi)成瘤關(guān)系??鑒于ＳＴ０Ｎ２低表達(dá)在體外能促進(jìn)卵巢癌干細(xì)胞樣細(xì)胞干性特性，我們隨后研??究了?ＳＴＯＮ２敲低在體內(nèi)致瘤性的影響。我們將等量的具有ＳＴＯＮ２敲低或陰性對(duì)??照的３Ａ０細(xì)胞（每只小鼠ｌｘｌ〇６個(gè)細(xì)胞，且無血清培養(yǎng)７天）皮下注射ＮＯＤ／ＳＣＨ）??小鼠（每組５只４？６周齡雌性小鼠，購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心）。植入??后每周測(cè)量腫瘤直徑直至４周。如圖３Ａ和３Ｂ所示，與ｓｈＮＣ組相比，ｓｈＳｔｏｎ２組??的腫瘤體積大得多。我們的研究結(jié)果表明，ＳＴＯＮ２低表達(dá)能促進(jìn)體內(nèi)致瘤能力，??見圖１．４。??Ａ?Ｂ??｜?１５００

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]下一代測(cè)序技術(shù)在干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控研究中的應(yīng)用[J]. 劉亞軍,張峰,劉宏德,孫嘯.  遺傳. 2017(08)
[2]Polymorphisms in mucin genes in the development of gastric cancer[J]. Rong Wen,Fang Gao,Cheng-Jiang Zhou,Yan-Bin Jia.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2015(11)
[3]乳腺癌腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記物CD44+ESA+CD24-Λow在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其意義[J]. 呂志強(qiáng),李海剛,張惠忠,范苗靜,沈溪明,何欣欣.  癌癥. 2008(06)



本文編號(hào)：3570086