本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍對子宮內(nèi)膜癌細胞系脂聯(lián)素表達的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的子宮內(nèi)膜癌是常見的婦科惡性腫瘤,約占女性腫瘤患者的7%,且近年來其發(fā)病率有上升趨勢,嚴重危害女性健康。但是該病的發(fā)病機制目前仍然不確切,僅證明肥胖、糖尿病、高血壓及多囊卵巢綜合征(PCOS)等與其發(fā)病高度相關(guān)。肥胖特別是上腹部肥胖是子宮內(nèi)膜癌的危險因素,已得到流行病學(xué)研究的支持。肥胖者體內(nèi)脂肪組織可分泌較多的脂肪因子,但是僅有脂聯(lián)素的水平卻較正常人低。同時研究表明血漿中的脂聯(lián)素水平與子宮內(nèi)膜癌呈負相關(guān)。而且脂聯(lián)素通過與其特異性受體結(jié)合,進而抑制細胞增殖、促進細胞凋亡,這提示它有抗腫瘤的作用。脂聯(lián)素基因啟動子上游存在豐富的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點,FOXO1(叉頭框蛋白O1)能通過結(jié)合C/EBP(CCAAT增強子結(jié)合蛋白)增強脂聯(lián)素基因的轉(zhuǎn)錄。近年來研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病的一線治療藥物二甲雙胍可糾正患者體內(nèi)胰島素抵抗狀態(tài),進而影響子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和發(fā)展,而這一作用是通過AMPK信號通路實現(xiàn)的。因此,本課題擬探討在子宮內(nèi)膜癌細胞系HEC-1A和Ishikawa中,二甲雙胍能否通過AMPK/m TORC1增加FOXO1的水平進而增加脂聯(lián)素的表達,為子宮內(nèi)膜癌的診治提供新的思路。材料本文以子宮內(nèi)膜癌細胞系HEC-1A(中分化)和Ishikawa(IK,高分化)為實驗對象。兩個細胞系均由魏麗慧教授(北京大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科實驗室)惠贈。分別用含10%胎牛血清的DMEM-高糖和DMEM/F12培養(yǎng)基,置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。細胞系常規(guī)傳代。方法1.CCK-8檢測二甲雙胍以不同濃度作用不同時間后,子宮內(nèi)膜癌細胞系HEC-1A和Ishikawa的增殖率變化;2.RT-PCR檢測二甲雙胍不同濃度處理HEC-1A和Ishikawa后,脂聯(lián)素m RNA表達水平的變化;3.Western Blot檢測不同濃度二甲雙胍作用HEC-1A和Ishikawa后,FOXO1和脂聯(lián)素蛋白表達水平的變化。結(jié)果1.HEC-1A和Ishikawa細胞系經(jīng)過0 mmol/L、10 mmol/L、15 mmol/L、20mmol/L、25 mmol/L、30 mmol/L濃度的二甲雙胍處理24小時后其增殖率均呈下降趨勢,FHEC-1A=57.74,PHEC-1A0.05,FIshikawa=121.63,PIshikawa0.05,各組之間差異均有意義,且呈濃度依賴性;2.經(jīng)過0 mmol/L、10 mmol/L、15 mmol/L、20 mmol/L、25 mmol/L、30 mmol/L濃度的二甲雙胍處理24小時后,RT-PCR檢測到HEC-1A和Ishikawa細胞系中脂聯(lián)素m RNA的表達水平隨著二甲雙胍濃度的增加均先增加后下降,在二甲雙胍濃度為20 mmol/L左右達到最大值,各組間比較,均有P0.05,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義;3.經(jīng)過0 mmol/L、10 mmol/L、15 mmol/L、20 mmol/L、25 mmol/L、30 mmol/L濃度的二甲雙胍處理24小時后,Western Blot檢測HEC-1A和Ishikawa細胞系中脂聯(lián)素、FOXO1蛋白的表達隨著二甲雙胍濃度的增加而升高,各個濃度間比較,P0.05,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論二甲雙胍能抑制子宮內(nèi)膜細胞的增殖并呈劑量依賴型,并增加子宮內(nèi)膜癌細胞中脂聯(lián)素m RNA和蛋白的表達水平,其作用機制可能與FOXO1含量被上調(diào)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：二甲雙胍 子宮內(nèi)膜癌 FOXO1 脂聯(lián)素
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 縮略詞表11-12
• 前言12-15
• 實驗材料與方法15-28
• 結(jié)果28-31
• 討論31-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻39-44
• 綜述44-58
• 參考文獻51-58
• 個人簡歷及發(fā)表論文情況58-59
• 致謝59

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 劉瑩瑩;陳春燕;桂麗;;不同腰臀比的2型糖尿病血清抵抗素水平分析[J];海南醫(yī)學(xué);2009年12期

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中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

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  本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍對子宮內(nèi)膜癌細胞系脂聯(lián)素表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：356995