妊娠期間母親睡眠缺失是一個嚴峻的社會現(xiàn)象。睡眠時長和質量的降低會對孕婦本身和胎兒產生極大的影響,已有不少臨床研究表明這種危害可能會導致嬰兒早產、畸形、剖腹產概率升高,還會增加孕婦產后抑郁的風險。但是,基礎科學研究的報道十分稀缺。我們前期的實驗研究表明,大鼠妊娠期間的睡眠剝奪會導致子代出現(xiàn)嚴重的認知障礙和情感障礙,并已經闡明神經炎癥在其中扮演了關鍵角色。因此,有必要尋找一個直接有效的靶標干預這種狀況,同時探明其中的病理機制。大量的研究數(shù)據(jù)表明PPARγ途徑能夠調節(jié)炎癥反應。是否可以通過PPARγ途徑的干預手段來調節(jié)睡眠剝奪引起的子代神經炎癥與認知功能異常是我們研究的方向。我們以妊娠期間母親睡眠剝奪（Maternal Sleep Deprivation,MSD）的大鼠作為實驗模型,以Morris水迷宮檢測子代認知損傷情況,以qRT-PCR和Western blot檢測PPARγ以及其它細胞因子的表達情況,用免疫熒光染色的方法鑒定小膠質細胞狀態(tài)和神經發(fā)生狀況。檢測結果發(fā)現(xiàn),MSD子代認知損傷伴隨著PPARγ分子表達的降低。小膠質細胞作為中樞神經系統(tǒng)的免疫細胞,對于神經炎癥的調控發(fā)揮著關鍵的作... 

【文章來源】：電子科技大學四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

睡眠剝奪的不良影響

圖 1-2 小膠質細胞[81]PARγ 途徑與小膠質細胞激活ARs 是配體激活的轉錄因子核受體超家族的成員[82]。在哺乳動物中亞型，即 PPARα，PPARβ/δ 和 PPARγ。PPAR 與配體結合激活后與聚體，此異二聚體綁定到 PPAR 應答原件上，調控著下游包括脂肪，炎癥和代謝穩(wěn)態(tài)維持等基因網絡的表達[83]。PPARγ 介導的基因調 1-3 所示。與大多數(shù)典型的核受體相似，PPARs 也由不同的功能域反式激活結構域（AF1），是一種高度保守的 DNA 結合結構域和 C賴的反式激活功能的配體結合域（AF2）。這些結構域是調節(jié) PPAR在靶標。配體綁定誘導受體構象的改變使其差別地招募輔酶因子，R 的激活[84]。

圖 1-3 PPARγ 介導的基因調控示意圖[85]的亞型發(fā)揮著不同的生物學功能。PPARγ 首次被 Issemann 所發(fā)后作為 PPAR 家族中被研究最多的亞型，在許多方面發(fā)揮著重對于脂肪前體細胞分化為脂肪細胞是關鍵的，也參與著葡萄糖代PARγ 可以被多種生理配體所激活，包括十八碳二烯酸以及一些病的格列酮等。PPARγ 在體內分布較廣泛，其中在腦內也有多區(qū)PPARγ 可以調節(jié)炎癥應答，不論是在體內還是體外，參與了對的巨噬和內皮細胞的調節(jié)。PPARγ 存在于巨噬細胞的第一次報研究發(fā)現(xiàn)的[88]。另外，PPARγ 還參與了巨噬細胞的分化和激活答的調節(jié)。巨噬細胞中 PPARγ 激活發(fā)揮抗炎作用也已經在多個90]。小膠質細胞作為中樞神經系統(tǒng)中定居的巨噬細胞，在神經炎著不可替代的關鍵作用。我們之前的研究已經表明了 PPARγ 在的抗炎作用的確是通過轉變小膠質細胞激活狀態(tài)介導的[91]，這其他神經退行性疾病，如阿爾茲海默癥[92]，帕金森病（PD）[93]


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