妊娠期間母親睡眠缺失是一個(gè)嚴(yán)峻的社會(huì)現(xiàn)象。睡眠時(shí)長(zhǎng)和質(zhì)量的降低會(huì)對(duì)孕婦本身和胎兒產(chǎn)生極大的影響,已有不少臨床研究表明這種危害可能會(huì)導(dǎo)致嬰兒早產(chǎn)、畸形、剖腹產(chǎn)概率升高,還會(huì)增加孕婦產(chǎn)后抑郁的風(fēng)險(xiǎn)。但是,基礎(chǔ)科學(xué)研究的報(bào)道十分稀缺。我們前期的實(shí)驗(yàn)研究表明,大鼠妊娠期間的睡眠剝奪會(huì)導(dǎo)致子代出現(xiàn)嚴(yán)重的認(rèn)知障礙和情感障礙,并已經(jīng)闡明神經(jīng)炎癥在其中扮演了關(guān)鍵角色。因此,有必要尋找一個(gè)直接有效的靶標(biāo)干預(yù)這種狀況,同時(shí)探明其中的病理機(jī)制。大量的研究數(shù)據(jù)表明PPARγ途徑能夠調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。是否可以通過(guò)PPARγ途徑的干預(yù)手段來(lái)調(diào)節(jié)睡眠剝奪引起的子代神經(jīng)炎癥與認(rèn)知功能異常是我們研究的方向。我們以妊娠期間母親睡眠剝奪（Maternal Sleep Deprivation,MSD）的大鼠作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?以Morris水迷宮檢測(cè)子代認(rèn)知損傷情況,以qRT-PCR和Western blot檢測(cè)PPARγ以及其它細(xì)胞因子的表達(dá)情況,用免疫熒光染色的方法鑒定小膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)和神經(jīng)發(fā)生狀況。檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn),MSD子代認(rèn)知損傷伴隨著PPARγ分子表達(dá)的降低。小膠質(zhì)細(xì)胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫細(xì)胞,對(duì)于神經(jīng)炎癥的調(diào)控發(fā)揮著關(guān)鍵的作... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

睡眠剝奪的不良影響

圖 1-2 小膠質(zhì)細(xì)胞[81]PARγ 途徑與小膠質(zhì)細(xì)胞激活A(yù)Rs 是配體激活的轉(zhuǎn)錄因子核受體超家族的成員[82]。在哺乳動(dòng)物中亞型，即 PPARα，PPARβ/δ 和 PPARγ。PPAR 與配體結(jié)合激活后與聚體，此異二聚體綁定到 PPAR 應(yīng)答原件上，調(diào)控著下游包括脂肪，炎癥和代謝穩(wěn)態(tài)維持等基因網(wǎng)絡(luò)的表達(dá)[83]。PPARγ 介導(dǎo)的基因調(diào) 1-3 所示。與大多數(shù)典型的核受體相似，PPARs 也由不同的功能域反式激活結(jié)構(gòu)域（AF1），是一種高度保守的 DNA 結(jié)合結(jié)構(gòu)域和 C賴的反式激活功能的配體結(jié)合域（AF2）。這些結(jié)構(gòu)域是調(diào)節(jié) PPAR在靶標(biāo)。配體綁定誘導(dǎo)受體構(gòu)象的改變使其差別地招募輔酶因子，R 的激活[84]。

圖 1-3 PPARγ 介導(dǎo)的基因調(diào)控示意圖[85]的亞型發(fā)揮著不同的生物學(xué)功能。PPARγ 首次被 Issemann 所發(fā)后作為 PPAR 家族中被研究最多的亞型，在許多方面發(fā)揮著重對(duì)于脂肪前體細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞是關(guān)鍵的，也參與著葡萄糖代PARγ 可以被多種生理配體所激活，包括十八碳二烯酸以及一些病的格列酮等。PPARγ 在體內(nèi)分布較廣泛，其中在腦內(nèi)也有多區(qū)PPARγ 可以調(diào)節(jié)炎癥應(yīng)答，不論是在體內(nèi)還是體外，參與了對(duì)的巨噬和內(nèi)皮細(xì)胞的調(diào)節(jié)。PPARγ 存在于巨噬細(xì)胞的第一次報(bào)研究發(fā)現(xiàn)的[88]。另外，PPARγ 還參與了巨噬細(xì)胞的分化和激活答的調(diào)節(jié)。巨噬細(xì)胞中 PPARγ 激活發(fā)揮抗炎作用也已經(jīng)在多個(gè)90]。小膠質(zhì)細(xì)胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中定居的巨噬細(xì)胞，在神經(jīng)炎著不可替代的關(guān)鍵作用。我們之前的研究已經(jīng)表明了 PPARγ 在的抗炎作用的確是通過(guò)轉(zhuǎn)變小膠質(zhì)細(xì)胞激活狀態(tài)介導(dǎo)的[91]，這其他神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茲海默癥[92]，帕金森�。≒D）[93]


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