本文關(guān)鍵詞：妊娠恒河猴器官形成期至分娩母體—胎兒發(fā)育臨床參數(shù)的變化特征，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：采用后宮式交配建立妊娠恒河猴模型，使用B超作為早孕診斷的方法，研究正常妊娠恒河猴在器官形成期至分娩階段的母體血液學、血液生化學指標以及淋巴細胞亞群分析的結(jié)果變化特征，同時使用B超監(jiān)測妊娠期恒河猴胎兒的生長發(fā)育情況，分析不同妊娠結(jié)局各項臨床參數(shù)的變化，為恒河猴應(yīng)用于評價新化合物臨床前生殖發(fā)育毒性和發(fā)育免疫毒性研究提供數(shù)據(jù)支持。 方法：96只雌性恒河猴與16只雄性恒河猴采用后宮式交配，在交配后第18天通過B超掃描孕囊確定動物妊娠狀況，分析雌性動物妊娠率；妊娠第50、73、100、130、157天通過B超監(jiān)測胎兒生長發(fā)育情況；妊娠第20、50、73、100、130、153天測定孕猴體重；妊娠前第20天和妊娠第20、100、150天測定孕猴血液生理學、血液生化學以及淋巴細胞亞群的結(jié)果；計算動物妊娠率、流產(chǎn)率，仔猴總數(shù)、性別比、活仔猴數(shù)、仔猴死亡數(shù)、外觀畸形仔猴數(shù)、出生體重、仔猴哺乳期（產(chǎn)后7天）存活情況。 結(jié)果：本實驗96只雌性恒河猴通過后宮式交配得到28只妊娠猴，妊娠率為29.17%；4/28只孕猴（14.29%）出現(xiàn)流產(chǎn)，24/28只妊娠猴正常分娩，雌仔猴8只，雄仔猴16只，雌雄比例為1:2；活仔猴22只（91.67%），妊娠結(jié)局正常的仔猴為18只（75.00%），死產(chǎn)仔猴2只（8.33%），低出生體重2只（8.33%），棄仔仔猴2只（8.33%）；與恒河猴懷孕前（GD-20）比，妊娠恒河猴HCT、RBC在GD20和GD150呈顯著降低，HGB在GD150呈顯著降低（P0.05），GLU在整個懷孕期間顯著上升（P0.05）；NEUT在GD20呈顯著上升（P0.05），，LYMPH在GD20呈顯著下降（P0.05）；GD150的CD4+/CD8+比值呈顯著下降（P0.05）；其余各項指標水平變化均在恒河猴生理閾值范圍內(nèi)，無生物學意義上的改變。與妊娠結(jié)局良好的母猴相比，死產(chǎn)和低出生體重仔猴的母猴頭圍在各階段均偏低，死產(chǎn)仔猴的母猴在GD130和GD157的心率明顯偏低；孕猴體重在妊娠第20天至第73天呈下降趨勢，在妊娠第73天開始體重均明顯上升，低出生體重仔猴的兩只母猴在GD20至GD73體重下降更多，妊娠結(jié)局良好的母猴在GD73之后體重上升比死產(chǎn)及低出生體重仔猴的母猴更明顯；死產(chǎn)和低出生體重仔猴的母猴GD20天的ALT比妊娠結(jié)局良好的母猴更高；死產(chǎn)母猴在GD100和GD150血糖值偏高，未見與妊娠結(jié)局相關(guān)的血液學和淋巴細胞亞群分析指標改變。 結(jié)論：本研究通過后宮式交配建立妊娠恒河猴模型，將準確的懷孕天數(shù)控制在±3天內(nèi)，在合籠第18天使用B超確診雌猴妊娠狀態(tài)，恒河猴妊娠期間出現(xiàn)與人類妊娠期間相似的生理性貧血、妊娠高血糖以及一定的母體免疫功能抑制，同時這種生理學改變在生物制劑的生殖發(fā)育毒性評價與發(fā)育免疫毒性評價中應(yīng)當高度關(guān)注并與受試物本身的藥理作用區(qū)分。通過B超對妊娠恒河猴胚胎及胎兒頭圍和心率的動態(tài)監(jiān)測可以及早發(fā)現(xiàn)不良妊娠結(jié)局，妊娠期間恒河猴體重增長慢可能預(yù)示不良妊娠結(jié)局，肝功能指標以及血糖的異常升高也可能與不良妊娠結(jié)局有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：妊娠恒河猴 妊娠結(jié)局 臨床參數(shù)變化特征
【學位授予單位】：四川抗菌素工業(yè)研究所
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R714.5
【目錄】：

• 中英文縮略詞4-6
• 目錄6-8
• 摘要8-10
• Abstract10-12
• 前言12-18
• 研究內(nèi)容18-37
• 1 實驗材料與方法18-24
• 1.1 實驗材料18-20
• 1.1.1 實驗動物18-19
• 1.1.2 動物的飼養(yǎng)環(huán)境19-20
• 1.1.3 飼料20
• 1.1.4 飲用水20
• 1.2 主要試劑及儀器20
• 1.3 動物交配及妊娠診斷20-21
• 1.4 測定方法21-24
• 1.4.1 一般狀況觀察21
• 1.4.2 妊娠監(jiān)視及子宮內(nèi)發(fā)育檢查21
• 1.4.3 體重測定21
• 1.4.4 血液學檢查21-22
• 1.4.5 血液生化學指標測定22-23
• 1.4.6 淋巴細胞亞群分析（免疫表型檢測）23-24
• 1.4.7 仔猴出生后觀察24
• 1.5 妊娠結(jié)局定義24
• 2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計24-25
• 3 結(jié)果與分析25-32
• 3.1 雌猴早孕診斷25-26
• 3.2 雌猴妊娠結(jié)局26-27
• 3.3 正常妊娠猴臨床參數(shù)的變化27-29
• 3.3.1 正常妊娠猴母體血液學變化特征27-28
• 3.3.2 正常妊娠猴母體血液生化指標的變化28-29
• 3.3.3 淋巴細胞亞群分析29
• 3.4 不同妊娠結(jié)局妊娠猴臨床參數(shù)的變化29-32
• 3.4.1 不同妊娠結(jié)局妊娠猴體重的變化29-30
• 3.4.2 不同妊娠結(jié)局妊娠猴胚胎及胎兒發(fā)育參數(shù)的變化30-31
• 3.4.3 不同妊娠結(jié)局妊娠猴血液學指標的變化31
• 3.4.4 不同妊娠結(jié)局妊娠猴血液生化指標的變化31-32
• 3.4.5 不同妊娠結(jié)局妊娠猴淋巴細胞亞群分析的變化32
• 4 討論32-37
• 結(jié)論37-38
• 附錄38-43
• 參考文獻43-47
• 致謝47-48
• 作者在讀期間科研成果簡介48-49
• 綜述49-55
• 參考文獻54-55

【參考文獻】

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中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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  本文關(guān)鍵詞：妊娠恒河猴器官形成期至分娩母體—胎兒發(fā)育臨床參數(shù)的變化特征，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：354327