目的:描繪人胎盤組織中環(huán)狀RNA（circular RNA,circRNA）的表達(dá)譜,發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證子癇前期胎盤組織異常表達(dá)的circRNA,研究分析其可能的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。方法:利用高通量測序技術(shù)對子癇前期和正常胎盤組織中RNA進(jìn)行測序和鑒定分析,并利用DeSeq2進(jìn)行差異性分析。然后利用qRT-PCR在組織水平上對分析結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。隨后利用生物信息學(xué)對驗(yàn)證的差異性circRNA進(jìn)行GO分析和KEGG通路分析。結(jié)果:測序結(jié)果顯示,與正常胎盤組織相比,重度子癇前期胎盤共檢測出300種異常表達(dá)的circRNA,包括151種高表達(dá)和149種低表達(dá)。qRT-PCR驗(yàn)證結(jié)果顯示,hg38_circ₀014736 （1.418 0±0.106 5 vs. 1.044 0±0.127 1,P=0.035）和hsa_circ₀015382 （0.895 8±0.180 2 vs. 0.688 8±0.025 3,P=0.025）在子癇前期胎盤組織中高表達(dá),hsa_circ₀007121... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,45(05)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

circRNA在子癇前期和正常胎盤組織中的表達(dá)

差異性circRNA在胎盤組織中表達(dá)水平驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)（n=12)

本研究通過生物信息學(xué)分析還發(fā)現(xiàn)hsa＿circ＿0007121、hsa＿circ＿0015382和hg38＿circ＿0014736序列中含有一個甚至多個某一miRNA的結(jié)合位點(diǎn)。已有的研究表明circRNA可通過結(jié)合位點(diǎn)與miRNA結(jié)合，可作為一種天然的、內(nèi)源性的miRNA海綿[8]，抑制其對下游靶基因的調(diào)控作用，從而參與對細(xì)胞增殖、凋亡、遷移和侵襲等功能的調(diào)控[5-7,12-13,15]�；诟偁幮詢�(nèi)源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)學(xué)說[23]的理論和以上研究，推測這3種差異circRNA也可能吸附某些特定的miRNA，進(jìn)而參與子癇前期的發(fā)病。而在本研究預(yù)測的可能吸附的miRNA中，miR-21在子癇前期和胎兒宮內(nèi)生長受限的胎盤組織中表達(dá)上調(diào)，且跟血管阻力增高相關(guān)[24]。此外，miR-101也被發(fā)現(xiàn)在調(diào)控子癇前期滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡方面起重要作用[25]。雖然其他預(yù)測的miRNA是否跟子癇前期發(fā)病相關(guān)尚需進(jìn)一步研究，但GO分析顯示受這些miRNA調(diào)控的基因跟轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)、增殖、缺氧應(yīng)激有關(guān)。與此同時，跟子癇前期發(fā)病密切相關(guān)的通路包括Wnt信號通路[26]、HIF-1信號通路[27]及凋亡通路[28]，在KEGG信號通路富集分析的結(jié)果中也出現(xiàn)明顯富集現(xiàn)象，以上結(jié)果均提示hsa＿circ＿0007121、hsa＿circ＿0015382和hg38＿circ＿0014736可能在子癇前期的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。綜上所述，鑒于circRNA在其他疾病所起的作用及生物信息學(xué)分析結(jié)果，本研究在子癇前期胎盤中檢測并驗(yàn)證的差異circRNA可能參與了子癇前期的發(fā)病，并有望成為新的干預(yù)靶點(diǎn)。這一推測有待后續(xù)細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步驗(yàn)證。


本文編號：3537108