1背景與目的:紫杉醇耐藥已成為卵巢癌患者預(yù)后差、死亡率高的重要原因。目前已證實，在卵巢癌中TLR4/MyD88信號通路與腫瘤進(jìn)展及紫杉醇耐藥密切相關(guān)。脂多糖（Lipopolysaccharide LPS）、紫杉醇可與TLR4結(jié)合，活化MyD88，從而導(dǎo)致蛋白激酶C（Akt/PKC）的激活，并進(jìn)一步引起NF-B的活化，產(chǎn)生促炎因子，影響卵巢上皮癌的凋亡。我們課題組前期研究表明，MyD88的高表達(dá)可作為卵巢癌患者的生存期較短的獨立預(yù)后因素，但是MyD88僅在人卵巢癌紫杉醇耐藥細(xì)胞株SKOV3中表達(dá)，在人卵巢癌紫杉醇敏感細(xì)胞株A2780中不表達(dá)。在MyD88活化的過程中，髓樣分化蛋白2（MD-2）介導(dǎo)的TLR4/MD2復(fù)合物的形成是必不可少的。白術(shù)內(nèi)酯I（Atractylenolide I，AO-1）是從白術(shù)中分離的倍半萜內(nèi)酯，有抗炎、抗腫瘤作用。我們在前期的研究中亦發(fā)現(xiàn)，AO-1作為TLR-4的拮抗性配體，具有類似于LPS或紫杉醇的結(jié)合位點，顯著下調(diào)MyD88陽性卵巢癌細(xì)胞（SKOV3細(xì)胞株）中TLR-4/MyD88信號通路介導(dǎo)的VEGF和Surivin的表達(dá)以及紫杉醇抵抗。提示AO-1可... 

【文章來源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

TLR4/MyD88/Akt信號通路Figure1TLR4/MyD88/AktPathway白術(shù)內(nèi)酯I(atractylenolideI，AO-I)是從菊科植物白術(shù)的根莖中提取的一[34~39]

紫杉醇和AO-I與MD2對接的分子模型

紫杉醇作用于SKOV-3細(xì)胞后對TLR4/MD2復(fù)合物的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]卵巢癌組織芯片中磷脂酰肌醇3激酶調(diào)節(jié)亞基p85α,AKT2及Ki-67表達(dá)[J]. 朱穎軍,薛鳳霞,林琬君.  國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志. 2008(02)
[2]Establishment of the model of white blood cell membrane chromatography and screening of antagonizing TLR4 receptor component from Atractylodes macrocephala Koidz[J]. LI Cuiqin & HE Langchong School of Medicine, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, China.  Science in China（Series C:Life Sciences）. 2006(02)
[3]三種白術(shù)倍半萜烯內(nèi)酯拮抗大鼠離體子宮收縮(英文)[J]. 張奕強(qiáng),許實波,林永成,李群,張曉,賴英榮.  Acta Pharmacologica Sinica. 2000(01)



本文編號：3529996