發(fā)布時(shí)間：2021-12-02 11:54

　　目的:腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白1（MTA1）在人類癌癥中廣泛過度表達(dá),并與晚期臨床病理特征和相關(guān)疾病生存率相關(guān),但MTA1與子宮內(nèi)膜癌（EC）之間的關(guān)系尚不清楚,有待進(jìn)一步研究。本研究旨在揭示MTA1與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系,以期為臨床治療子宮內(nèi)膜癌的研究提供新思路。方法:采用蛋白質(zhì)印跡法（WB）和免疫組化（IHC）法分析細(xì)胞和組織的蛋白表達(dá)水平,采用實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）進(jìn)行RNA檢測。生物信息學(xué)工具分析揭示了MTA1與臨床病理特征和生存率的關(guān)系。分別采用CCK-8實(shí)驗(yàn)、克隆形成實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell實(shí)驗(yàn)測定細(xì)胞增殖能力、遷移能力和侵襲能力。結(jié)果:臨床子宮內(nèi)膜癌組織中MTA1的表達(dá)水平明顯高于正常子宮內(nèi)膜。MTA1的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及生存率低呈正相關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)過表達(dá)MTA1能促進(jìn)Ishikawa細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力,而敲除MTA1則抑制細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力。而且,MTA1還可以逆轉(zhuǎn)mi RNA-30c對Ishikawa的負(fù)調(diào)控作用。體內(nèi)研究表明,過表達(dá)MTA1促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌移植瘤的生長,而敲除MTA1則抑制移植瘤的生長。此外,體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)均表明,在M... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

TCGA數(shù)據(jù)庫子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)錄組中MTA1的表達(dá)與生存預(yù)后關(guān)系

南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文為了進(jìn)一步明確 MTA1 與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系，我們首先測量了臨床子宮內(nèi)膜癌樣本與正常對照樣本的 MTA1 mRNA 的表達(dá)�；谖覀兿惹耙炎C實(shí) MTA1是 mir-30c 的直接靶點(diǎn)[11]，我們同樣對這些相同的臨床樣本進(jìn)行了 miRNA-30c檢測。結(jié)果顯示，與正常組織相比，EC 組織中的 MTA1 表達(dá)顯著上調(diào)（P=0.0246，圖 1-2A），而 miRNA-30c 表達(dá)則明顯下調(diào)（P=0.0211，圖 1-2B）。皮爾遜相關(guān)分析顯示，兩者之間呈明顯負(fù)線性相關(guān)，R2=0.1593，P=0.0002（圖 1-2C）�；� TCGA-UCEC 子宮內(nèi)膜癌數(shù)據(jù)，通過 R 語言軟件分析生存率結(jié)果顯示，盡管沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異，低表達(dá) miRNA-30c 的患者有一定趨勢性與較差的生存率有關(guān)（P=0.08746，圖 1-2D）。

南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文此外，我們還對 161 份子宮內(nèi)膜癌病理石蠟包埋組織進(jìn)行了 MTA1 蛋白表達(dá)水平檢測（圖 1-3）。結(jié)合患者臨床病理基本資料，我們將 MTA1 的表達(dá)水平與臨床病理特征之間的關(guān)系列在表 1-1 中，由表可以看出，MTA1 表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性（P=0.007）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Silencing MTA1 by RNAi Reverses Adhesion, Migration and Invasiveness of Cervical Cancer Cells （SiHa） via Altered Expression of p53, and E-cadherin/β-catenin Complex[J]. 饒玉梅,王鴻雁,范良生,陳剛.  Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2011(01)
[2]HDACs,histone deacetylation and gene transcription: from molecular biology to cancer therapeutics[J]. PaolaGallinari,StefaniaDiMarco,PhillipJones,MichelePallaoro,ChristianSteinkühler.  Cell Research. 2007(03)



本文編號：3528385