發(fā)布時間：2021-11-29 11:23

　　研究背景:宮頸癌是最常見的女性生殖道惡性腫瘤之一,發(fā)病率高,死亡率高,發(fā)病年齡年輕化趨勢明顯,且其治療手段的可供選擇不多,對其發(fā)生發(fā)展的分子生物學機制和預(yù)防治療手段的探討具有極其重要的意義。現(xiàn)有研究表明,p16（cyclin-dependent kinase inhibitor 2A,CDKN2A）和 O-6-甲基鳥嘌呤-DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶（O-6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT）均是機體重要的抑癌基因,并且它們均在宮頸癌中存在基因啟動子甲基化,但研究同時發(fā)現(xiàn)其在宮頸癌中呈現(xiàn)高表達。因此,p16和MGMT在宮頸癌中的作用尚需進一步研究。5-氮雜-2’-脫氧胞苷（5-aza-2’-deoxycytidine,5-Aza-dC）是一種 DNA 甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑,可使一些在腫瘤中高甲基化的腫瘤抑制基因重新表達而發(fā)揮抗腫瘤的效應(yīng)。雖臨床上已用于白血病的治療,但對其在其他腫瘤的治療作用以及具體機制仍不十分清楚。因此,本研究針對腫瘤抑制基因p16、MGMT,5-Aza-dC和放療間的關(guān)系進行研究探討,為宮頸癌的治療尋求新的靶點,探索新的思路。目的... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

p16基因啟動子區(qū)CpG島分析

實驗進一步檢測５－Ａｚａ－ｄＣ對ｐｌ６和ＭＧＭＴ表達的影響。５－Ａｚａ－ｄＣ處理宮??頸癌細胞系２４ｈ后，收集細胞提�。遥危�，用熒光定量ＰＣＲ檢測ｐｌ６和ＭＧＭＴ??在宮頸癌細胞系中的表達水平。結(jié)果見圖１－４，５－Ａｚａ－ｄＣ處理細胞后，ｐｌ６和??ＭＧＭＴ的ｍＲＮＡ水平在４種宮頸癌細胞系中普遍下降，不過差異并不十分顯著。??繼續(xù)提取細胞蛋白，用Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ檢測蛋白水平。結(jié)果見圖１－５，宮頸癌細胞??系經(jīng)５－Ａｚａ－ｄＣ處理后，ｐｌ６蛋白水平在ＨｅＬａ細胞中變化不大，但在其他三種細??胞中，與對照組（Ｃｏｎｔｒｏｌ）相比，均表達顯著下調(diào)，差異具有統(tǒng)計學意義（Ｐ＜??０．０１）。對于ＭＧＭＴ蛋白，其在四種細胞系中均表達下調(diào)。從圖１－５中可見ｐｌ６??和ＭＧＭＴ在４種宮頸癌細胞系中均表達較高，而用５－Ａｚａ－ｄＣ處理細胞后，ｐｌ６??和ＭＧＭＴ的蛋白水平基本下調(diào)，差異具有統(tǒng)計學意義（尸＜０．０１）。因此，在宮??頸癌細胞系中

圖１－５?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測蛋白水平。（Ａ）?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ的蛋白條帶圖。（Ｂ）相對定量比較ｐｌ６、??ＭＧＭＴ的蛋白表達水平。＊尸＜０．０１，與Ｃｏｎｔｒｏｌ組相比。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｔｈｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ｐｌ６?ａｎｄ?ＭＧＭＴ?ｗｅｒｅ?ｄｅｔｅｃｔｅｄ?ｂｙ?ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ．?（Ａ）?Ｐｒｏｔｅｉｎ??ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ?ｂａｎｄｓ．?（Ｂ）?Ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?ｏｆ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｌｅｖｅｌｓ．??３０??

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3526413