在臨床流行病學(xué)研究中觀察到經(jīng)典的治療糖尿病的藥物—二甲雙胍具有抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用,而實驗室研究表明二甲雙胍對諸多腫瘤細(xì)胞具有抑制作用。雖然二甲雙胍對于腫瘤細(xì)胞的影響包含了分子、信號通路、細(xì)胞器等諸多方面,但是近年研究發(fā)現(xiàn)線粒體以及能量代謝是其主要的作用靶點�；诙纂p胍具有價廉、高效以及安全等特點,對二甲雙胍抗腫瘤作用的研究與開發(fā)不僅意味著這一經(jīng)典藥物有望實現(xiàn)“老藥新用”,還能夠為腫瘤治療提供新的策略和思路。線粒體以及相關(guān)的信號通路發(fā)揮能量平衡、氧化還原平衡、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡等多重作用,在腫瘤的形成和發(fā)展中至關(guān)重要。腫瘤細(xì)胞依賴能量代謝發(fā)揮各種生物學(xué)功能,同時腫瘤細(xì)胞具有代謝通路復(fù)雜、代償機制豐富等特點。二甲雙胍對線粒體的作用主要體現(xiàn)在抑制線粒體復(fù)合體I,破壞線粒體呼吸鏈功能。因此,研究二甲雙胍的抗腫瘤作用有助于我們更好地理解線粒體在腫瘤生物學(xué)中所發(fā)揮的功能,為研究抗腫瘤策略提供新的線索。線粒體去乙�；窼IRT3受細(xì)胞能量狀態(tài)的調(diào)節(jié),有文獻(xiàn)報道脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌中在應(yīng)激以及能量受限情況下SIRT3蛋白活化;SIRT3通過對線粒體呼吸鏈、氧化還原相關(guān)蛋白的去乙�；饔镁S持細(xì)胞正... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

糖酵解酶和中間代謝產(chǎn)物的糖酵解外其他作用[21]

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文2.1.3 實驗結(jié)果1.MTT 檢測人卵巢癌細(xì)胞生存率為了觀察二甲雙胍在卵巢癌細(xì)胞中的抗腫瘤作用，利用不同濃度的二甲雙胍（0、2.5mM、5mM、10mM、20mM、40mM）分別處理人卵巢癌細(xì)胞株 SKOV3、A2780、HO8910，作用時間為 24h。MTT 法檢測卵巢癌細(xì)胞的生存率。結(jié)果顯示（圖 2.1）同對照組相比，二甲雙胍作用于 SKOV3、A2780、HO8910 細(xì)胞時，隨著加藥劑量增加細(xì)胞生存率下降（P<0.05, n=3）。

圖 2.2 實時細(xì)胞監(jiān)測系統(tǒng)觀察卵巢癌細(xì)胞生長曲線Time-dependent cell response profiles of metformin(10mM) treatment in ovariancancer cells. The cells suspensions were transferred to E-Plates and placed on theRTCA reader for real-time monitoring every 5 minutes for the duration of the assay.The number of cells inside the well was displayed as Cell Index. The arrow indicatesthe point of metformin addition.3.實時細(xì)胞監(jiān)測系統(tǒng)(RTCA)計算卵巢癌細(xì)胞倍增時間細(xì)胞倍增時間指細(xì)胞數(shù)量增加一倍所需的時間。利用實時細(xì)胞監(jiān)測系統(tǒng)（RTCA）計算二甲雙胍（10mM）對于 SKOV3、A2780、HO8910 細(xì)胞倍增時間的影響。結(jié)果如圖 2.3 所示，同對照組相比，二甲雙胍處理組的 SKOV3、A2780、HO8910 卵巢癌細(xì)胞的倍增時間明顯延長（P<0.05, n=3）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2013年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J]. 陳萬青,鄭榮壽,張思維,曾紅梅,鄒小農(nóng),赫捷.  中國腫瘤. 2017(01)
[2]代謝重編程:腫瘤的平衡之舞[J]. 易梅,向波,李小玲,李桂源.  中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2013(11)
[3]卵巢癌診斷的研究進(jìn)展[J]. 李巍,崔恒,馮捷,李藝.  中華婦產(chǎn)科雜志. 2005(07)

博士論文
[1]去乙酰化酶SIRT3調(diào)控卵巢癌細(xì)胞代謝增加BH3模擬物S1凋亡敏感性的研究[D]. 項喜艷.吉林大學(xué) 2016



本文編號：3519043