血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2/-9及其基因多態(tài)性對(duì)宮頸癌發(fā)生發(fā)展及預(yù)后的影響研究
發(fā)布時(shí)間:2021-11-24 15:20
研究背景及目的宮頸癌(Cervical cancer,CC)是女性第二常見(jiàn)的惡性腫瘤,也是發(fā)展中國(guó)家婦女癌癥死亡的第三大原因。宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)屬于宮頸癌的癌前病變,是一系列宮頸鱗狀上皮病變的統(tǒng)稱,可以發(fā)展成為鱗狀上皮浸潤(rùn)癌。宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的生物過(guò)程,與多種因素有關(guān),其中人乳頭瘤病毒(Humanpapillomavirus,HPV)感染是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素。宮頸癌的侵襲需要突破基底膜,與細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular matrix,ECM)密切相關(guān)。ECM中,基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)是金屬內(nèi)肽酶類的一員,可以水解ECM中的多種蛋白,破壞細(xì)胞屏障及基底膜,從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遷移及侵襲。大量文獻(xiàn)報(bào)道MMPs,特別是MMP-2及MMP-9高表達(dá)于多種腫瘤組織中,并在腫瘤的形成及發(fā)展中起著重要的作用。近年來(lái)研究顯示MMP-2及MMP-9在宮頸癌及癌前病變中呈現(xiàn)過(guò)度表達(dá),并且對(duì)宮頸癌具有一定的診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)價(jià)值。一些證據(jù)顯示MMP-2及MM...
【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:137 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1血清MMP-2及MMP-9對(duì)CIN及宮頸癌的診斷效能ROC分析
(3)?MMP-2/MMP-9對(duì)宮頸癌分期預(yù)測(cè)的敏感性及特異性分析??對(duì)“表]8”中的數(shù)據(jù)進(jìn)行ROC分析患者血清MMP-2及MMP-9?jié)舛葘?duì)宮??頸癌分期預(yù)測(cè)的敏感性及特異性。如圖3,?MMP-2對(duì)宮頸癌I期及II期的預(yù)測(cè)??效力較低,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I期:AUC=0.550,?P=0.748;?II期:AUC=0.567,??P=0.470),而對(duì)III期及IV期宮頸癌的診斷的特異性及敏感性均較高,差異有??顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(III?期:AUC=0.893,?P=0.000;?IV?期:AUC=0.944.?P=0.001)。??MMP-9對(duì)I期宮頸癌的診斷效能較低,差異不明顯(AUC=0.638,P=0.377),對(duì)??11期及1丨丨期宮頸癌的預(yù)測(cè)效力較高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I丨期:AUC=0.839,??P=0.000;?II期:AUC=0.817,P=0.003),而對(duì)IV期宮頸癌有明顯的診斷意義,??其曲線下面積到達(dá)1?(P=0.000)。上述結(jié)果提示,血清中MMP-2及MMP-9表??達(dá)水平可作為宮頸癌分期的診斷指標(biāo)
?由于C1N患者是否演變?yōu)閷m頸癌,其血清初始MMP-2表達(dá)水平無(wú)顯著性差??異,因此ROC分析僅針對(duì)MMP-9。結(jié)果顯示(圖4),MMP-9的表達(dá)對(duì)CIN??患者是否演變成為宮頸癌預(yù)測(cè)的敏感性及特異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(AUO0.737,??P=0.009)。提示血清初始MMP-9表達(dá)水平能預(yù)測(cè)CIN的結(jié)局,即當(dāng)CIN患者??血清MMP-9大于172.26?ng/mL時(shí),其3年內(nèi)演變成宮頸癌的可能性較大。??1?^F71??0.8-????/??:…J?,??0.6-?:?/??m?!?*?/??I?「一?z??0.4-?j?/??f?/??V??0.0?T"?i??<?11?'{??J?]??0.0?Q2?04?0.6?0.8??1-特異性??圖4血清初始MMP-9對(duì)CIN患者結(jié)局的預(yù)測(cè)的ROC分析。??(3)血清初始MMP-2及MMP-9與CIN演變?yōu)閷m頸癌的危險(xiǎn)性關(guān)系分析??將51例CIN患者按照最終是否演變成為宮頸癌分為兩組,按照MMP-2及??MMP-9在CIN患者中表達(dá)水平的中位值(分別為55.7?ng/mL及147.1?ng/mL)??分為低表達(dá)組及高表達(dá)組。采用logistic多元回歸分析MMP-2/MMP-9表達(dá)與CIN??結(jié)局演變的關(guān)系。結(jié)果見(jiàn)表22,排除年齡及HPV感染的因素后,MMP-2對(duì)CIN??是否發(fā)展成為宮頸癌的危險(xiǎn)性的關(guān)系無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042,校正OR=1.47,??95%CI=1.22-6.84)。反之
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]MMP-2 Rs24386(C-->T) gene polymorphism and the phenotype of age-related macular degeneration[J]. Rasa Liutkeviciene,Vaiva Lesauskaite,Giedre Sinkunaite-Marsalkiene,Sandrita Simonyte,Reda Zemaitiene,Loresa Kriauciuniene,Dalia Zaliuniene. International Journal of Ophthalmology. 2017(09)
[2]與宮頸癌血管發(fā)生及腫瘤侵襲相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)[J]. Kanda K.,Ueda M.,Futakuchi H.,朱國(guó)棟. 世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)). 2005(12)
本文編號(hào):3516241
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【文章頁(yè)數(shù)】:137 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1血清MMP-2及MMP-9對(duì)CIN及宮頸癌的診斷效能ROC分析
(3)?MMP-2/MMP-9對(duì)宮頸癌分期預(yù)測(cè)的敏感性及特異性分析??對(duì)“表]8”中的數(shù)據(jù)進(jìn)行ROC分析患者血清MMP-2及MMP-9?jié)舛葘?duì)宮??頸癌分期預(yù)測(cè)的敏感性及特異性。如圖3,?MMP-2對(duì)宮頸癌I期及II期的預(yù)測(cè)??效力較低,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I期:AUC=0.550,?P=0.748;?II期:AUC=0.567,??P=0.470),而對(duì)III期及IV期宮頸癌的診斷的特異性及敏感性均較高,差異有??顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(III?期:AUC=0.893,?P=0.000;?IV?期:AUC=0.944.?P=0.001)。??MMP-9對(duì)I期宮頸癌的診斷效能較低,差異不明顯(AUC=0.638,P=0.377),對(duì)??11期及1丨丨期宮頸癌的預(yù)測(cè)效力較高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I丨期:AUC=0.839,??P=0.000;?II期:AUC=0.817,P=0.003),而對(duì)IV期宮頸癌有明顯的診斷意義,??其曲線下面積到達(dá)1?(P=0.000)。上述結(jié)果提示,血清中MMP-2及MMP-9表??達(dá)水平可作為宮頸癌分期的診斷指標(biāo)
?由于C1N患者是否演變?yōu)閷m頸癌,其血清初始MMP-2表達(dá)水平無(wú)顯著性差??異,因此ROC分析僅針對(duì)MMP-9。結(jié)果顯示(圖4),MMP-9的表達(dá)對(duì)CIN??患者是否演變成為宮頸癌預(yù)測(cè)的敏感性及特異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(AUO0.737,??P=0.009)。提示血清初始MMP-9表達(dá)水平能預(yù)測(cè)CIN的結(jié)局,即當(dāng)CIN患者??血清MMP-9大于172.26?ng/mL時(shí),其3年內(nèi)演變成宮頸癌的可能性較大。??1?^F71??0.8-????/??:…J?,??0.6-?:?/??m?!?*?/??I?「一?z??0.4-?j?/??f?/??V??0.0?T"?i??<?11?'{??J?]??0.0?Q2?04?0.6?0.8??1-特異性??圖4血清初始MMP-9對(duì)CIN患者結(jié)局的預(yù)測(cè)的ROC分析。??(3)血清初始MMP-2及MMP-9與CIN演變?yōu)閷m頸癌的危險(xiǎn)性關(guān)系分析??將51例CIN患者按照最終是否演變成為宮頸癌分為兩組,按照MMP-2及??MMP-9在CIN患者中表達(dá)水平的中位值(分別為55.7?ng/mL及147.1?ng/mL)??分為低表達(dá)組及高表達(dá)組。采用logistic多元回歸分析MMP-2/MMP-9表達(dá)與CIN??結(jié)局演變的關(guān)系。結(jié)果見(jiàn)表22,排除年齡及HPV感染的因素后,MMP-2對(duì)CIN??是否發(fā)展成為宮頸癌的危險(xiǎn)性的關(guān)系無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042,校正OR=1.47,??95%CI=1.22-6.84)。反之
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]MMP-2 Rs24386(C-->T) gene polymorphism and the phenotype of age-related macular degeneration[J]. Rasa Liutkeviciene,Vaiva Lesauskaite,Giedre Sinkunaite-Marsalkiene,Sandrita Simonyte,Reda Zemaitiene,Loresa Kriauciuniene,Dalia Zaliuniene. International Journal of Ophthalmology. 2017(09)
[2]與宮頸癌血管發(fā)生及腫瘤侵襲相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)[J]. Kanda K.,Ueda M.,Futakuchi H.,朱國(guó)棟. 世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)). 2005(12)
本文編號(hào):3516241
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