研究背景及目的宮頸癌（Cervical cancer,CC）是女性第二常見的惡性腫瘤,也是發(fā)展中國家婦女癌癥死亡的第三大原因。宮頸上皮內(nèi)瘤變（Cervical intraepithelial neoplasia,CIN）屬于宮頸癌的癌前病變,是一系列宮頸鱗狀上皮病變的統(tǒng)稱,可以發(fā)展成為鱗狀上皮浸潤癌。宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個相當復雜的生物過程,與多種因素有關,其中人乳頭瘤病毒（Humanpapillomavirus,HPV）感染是宮頸癌的主要危險因素。宮頸癌的侵襲需要突破基底膜,與細胞外基質(zhì)（Extracellular matrix,ECM）密切相關。ECM中,基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）是金屬內(nèi)肽酶類的一員,可以水解ECM中的多種蛋白,破壞細胞屏障及基底膜,從而促進腫瘤細胞的遷移及侵襲。大量文獻報道MMPs,特別是MMP-2及MMP-9高表達于多種腫瘤組織中,并在腫瘤的形成及發(fā)展中起著重要的作用。近年來研究顯示MMP-2及MMP-9在宮頸癌及癌前病變中呈現(xiàn)過度表達,并且對宮頸癌具有一定的診斷及預后評價價值。一些證據(jù)顯示MMP-2及MM... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

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圖１血清ＭＭＰ－２及ＭＭＰ－９對ＣＩＮ及宮頸癌的診斷效能ＲＯＣ分析

（３）?ＭＭＰ－２／ＭＭＰ－９對宮頸癌分期預測的敏感性及特異性分析??對“表］８”中的數(shù)據(jù)進行ＲＯＣ分析患者血清ＭＭＰ－２及ＭＭＰ－９?jié)舛葘m??頸癌分期預測的敏感性及特異性。如圖３，?ＭＭＰ－２對宮頸癌Ｉ期及ＩＩ期的預測??效力較低，差異無統(tǒng)計學意義（Ｉ期：ＡＵＣ＝０．５５０，?Ｐ＝０．７４８；?ＩＩ期：ＡＵＣ＝０．５６７，??Ｐ＝０．４７０），而對ＩＩＩ期及ＩＶ期宮頸癌的診斷的特異性及敏感性均較高，差異有??顯著性統(tǒng)計學差異（ＩＩＩ?期：ＡＵＣ＝０．８９３，?Ｐ＝０．０００；?ＩＶ?期：ＡＵＣ＝０．９４４．?Ｐ＝０．００１）。??ＭＭＰ－９對Ｉ期宮頸癌的診斷效能較低，差異不明顯（ＡＵＣ＝０．６３８，Ｐ＝０．３７７），對??１１期及１丨丨期宮頸癌的預測效力較高，差異具有統(tǒng)計學意義（Ｉ丨期：ＡＵＣ＝０．８３９，??Ｐ＝０．０００；?ＩＩ期：ＡＵＣ＝０．８１７，Ｐ＝０．００３），而對ＩＶ期宮頸癌有明顯的診斷意義，??其曲線下面積到達１?（Ｐ＝０．０００）。上述結果提示，血清中ＭＭＰ－２及ＭＭＰ－９表??達水平可作為宮頸癌分期的診斷指標

?由于Ｃ１Ｎ患者是否演變?yōu)閷m頸癌，其血清初始ＭＭＰ－２表達水平無顯著性差??異，因此ＲＯＣ分析僅針對ＭＭＰ－９。結果顯示（圖４），ＭＭＰ－９的表達對ＣＩＮ??患者是否演變成為宮頸癌預測的敏感性及特異性具有統(tǒng)計學意義（ＡＵＯ０．７３７，??Ｐ＝０．００９）。提示血清初始ＭＭＰ－９表達水平能預測ＣＩＮ的結局，即當ＣＩＮ患者??血清ＭＭＰ－９大于１７２．２６?ｎｇ／ｍＬ時，其３年內(nèi)演變成宮頸癌的可能性較大。??１?＾Ｆ７１??０．８－????／??：…Ｊ?，??０．６－?：?／??ｍ?！?＊?／??Ｉ?「一?ｚ??０．４－?ｊ?／??ｆ?／??Ｖ??０．０?Ｔ＂?ｉ??＜?１１?＇｛??Ｊ?］??０．０?Ｑ２?０４?０．６?０．８??１－特異性??圖４血清初始ＭＭＰ－９對ＣＩＮ患者結局的預測的ＲＯＣ分析。??（３）血清初始ＭＭＰ－２及ＭＭＰ－９與ＣＩＮ演變?yōu)閷m頸癌的危險性關系分析??將５１例ＣＩＮ患者按照最終是否演變成為宮頸癌分為兩組，按照ＭＭＰ－２及??ＭＭＰ－９在ＣＩＮ患者中表達水平的中位值（分別為５５．７?ｎｇ／ｍＬ及１４７．１?ｎｇ／ｍＬ）??分為低表達組及高表達組。采用ｌｏｇｉｓｔｉｃ多元回歸分析ＭＭＰ－２／ＭＭＰ－９表達與ＣＩＮ??結局演變的關系。結果見表２２，排除年齡及ＨＰＶ感染的因素后，ＭＭＰ－２對ＣＩＮ??是否發(fā)展成為宮頸癌的危險性的關系無統(tǒng)計學意義（Ｐ＝０．０４２，校正ＯＲ＝１．４７，??９５％ＣＩ＝１．２２－６．８４）。反之

【參考文獻】：
期刊論文
[1]MMP-2 Rs24386（C-->T） gene polymorphism and the phenotype of age-related macular degeneration[J]. Rasa Liutkeviciene,Vaiva Lesauskaite,Giedre Sinkunaite-Marsalkiene,Sandrita Simonyte,Reda Zemaitiene,Loresa Kriauciuniene,Dalia Zaliuniene.  International Journal of Ophthalmology. 2017(09)
[2]與宮頸癌血管發(fā)生及腫瘤侵襲相關基因的轉(zhuǎn)錄表達[J]. Kanda K.,Ueda M.,Futakuchi H.,朱國棟.  世界核心醫(yī)學期刊文摘(婦產(chǎn)科學分冊). 2005(12)



本文編號：3516241