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低劑量分次照射通過(guò)PI3K/AKT/GSK-3β信號(hào)通路逆轉(zhuǎn)卵巢癌順鉑耐藥的作用及機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2021-11-22 03:52
  目的卵巢癌所致的死亡率占全球癌癥相關(guān)性死亡率的第五位。據(jù)統(tǒng)計(jì),美國(guó)每年會(huì)有2萬(wàn)多例卵巢癌新發(fā)病例,其死亡率高于30%。腫瘤細(xì)胞滅活手術(shù)是卵巢癌常用的術(shù)式。術(shù)后,行順鉑為主的化療,是目前臨床上常用的方案。病人在治療早期,療效較好,但隨著化療周期的增加,療效越來(lái)越差,病人對(duì)藥物出現(xiàn)了抵抗,即產(chǎn)生耐藥。由于耐藥,大多數(shù)(85%以上)病人最后都會(huì)復(fù)發(fā),五年生存率極低,僅為25-30%。因此,探索新的治療方法來(lái)逆轉(zhuǎn)卵巢癌的化療藥物耐藥,是目前急需解決的一個(gè)難題。對(duì)于卵巢癌的耐藥機(jī)制,是與多種因素有關(guān)的復(fù)雜過(guò)程。凋亡信號(hào)發(fā)生異常后,可以影響腫瘤細(xì)胞的凋亡,造成細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性改變。研究指出,低劑量分次照射,可以使腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物更敏感,但機(jī)制不清楚。于是,我們提出疑問(wèn),低劑量分次照射,能否逆轉(zhuǎn)卵巢癌耐藥?磷脂酰肌醇-3-激酶/絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶/糖原合成酶激酶-3β,即PI3K/AKT/GSK-3β通路,可參與細(xì)胞的凋亡過(guò)程,導(dǎo)致細(xì)胞耐藥。本文旨在探究低劑量分次照射是否能逆轉(zhuǎn)卵巢癌耐藥,其過(guò)程是否與PI3K/AKT/GSK-3β通路有關(guān)。方法將SKOV3/DDP(卵巢癌耐順鉑)細(xì)胞隨機(jī)分為三組... 

【文章來(lái)源】:青島大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】:49 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

低劑量分次照射通過(guò)PI3K/AKT/GSK-3β信號(hào)通路逆轉(zhuǎn)卵巢癌順鉑耐藥的作用及機(jī)制


各組SKOV3/DDP細(xì)胞的增殖抑制率

細(xì)胞的


各組SKOV3/DDP細(xì)胞的IC50值

情況


各組SKOV3/DDP細(xì)胞的凋亡情況

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Low-dose radiation enhances susceptibility to cisplatin in resistant ovarian cancer cells via downregulation of ERCC1 and Bcl-2[J]. Xiaoran Liu,Donghai Liang,Tao Jiang,Qing Dong,Hongsheng Yu.  Oncology and Translational Medicine. 2016(02)
[2]Low-dose radiation reverses cisplatin resistance in ovarian cancer cells by changing Survivin and Caspase-3 expression[J]. Qing Dong,Tao Jiang,Donghai Liang,Xiaoran Liu,Hongsheng Yu.  Oncology and Translational Medicine. 2016(02)
[3]順鉑耐藥的分子機(jī)制[J]. 郗照勇,劉揚(yáng)中.  中國(guó)科學(xué):化學(xué). 2014(04)
[4]抗腫瘤藥物順鉑及其納米載體的研究進(jìn)展[J]. 酈豪,陶偉,姚日生.  安徽化工. 2013(05)
[5]缺氧誘導(dǎo)因子-1α和肺耐藥相關(guān)蛋白在卵巢癌耐藥中的作用[J]. 魏金花,張廣美,賈坤,張媛媛,周璐璐.  中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志. 2012(05)
[6]卵巢癌中Caspase-3的表達(dá)及與化療耐藥相關(guān)性研究[J]. 劉國(guó)美,劉莉霞,郭西雨,陳瑩,孫宇輝,何秀萍.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2012(01)
[7]DNA錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1與腫瘤及化療耐藥相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]. 吳俚蓉,胡春宏.  臨床腫瘤學(xué)雜志. 2009(03)
[8]ER和MDM2及ERK1/2信號(hào)通路與卵巢癌耐藥關(guān)系的研究[J]. 王勁歐,呂慶杰,曹薇,姜衛(wèi)國(guó),宋繼謁,齊亞飛.  中華腫瘤防治雜志. 2008(19)
[9]HIF-1α MRP和P-gp在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 王蘊(yùn),姜潔,孫磊.  濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2008(01)
[10]Bcl-2基因家族相關(guān)蛋白在人卵巢癌耐藥細(xì)胞凋亡中的作用[J]. 李佳平,周洪貴,唐良萏,卞度宏.  腫瘤學(xué)雜志. 2008(02)

博士論文
[1]卵巢癌耐藥機(jī)制淺探[D]. 孫朝陽(yáng).華中科技大學(xué) 2013

碩士論文
[1]Survivin和Smac在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及臨床意義[D]. 馬丹.蚌埠醫(yī)學(xué)院 2015
[2]LRP、GST-π表達(dá)與上皮性卵巢癌鉑類(lèi)化療耐藥及預(yù)后的關(guān)系[D]. 齊新穎.河北醫(yī)科大學(xué) 2015



本文編號(hào):3510879

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