鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（鄰苯二甲酸二乙基己酯,DEHP）是一種具有較弱雌激素活性的工業(yè)類化合物^[1,2],用于許多消費品中。極易于浸入環(huán)境且降解性低,其毒性作用已受到人們的普遍重視�，F(xiàn)有實驗證明DEHP會造成神經(jīng)、肝臟、腎臟、心臟、胚胎發(fā)育和生殖等多方面毒性,其對雄性生殖系統(tǒng)的毒性比雌性更為敏感。DEHP的暴露途徑有三種,包括吸入,攝入和皮膚接觸。目前為止,已有大量證據(jù)證明DEHP暴露可以造成雄性個體生殖損傷。鄰苯二甲酸酯的生殖毒性的作用機制包括參與精子發(fā)生,膽固醇生物合成,睪酮生成,影響細胞增殖,細胞連接以及氧化應(yīng)激相關(guān)基因的表觀遺傳修飾等。DEHP引起的雄性生殖損傷可以跨代遺傳,當內(nèi)分泌干擾物引入表觀遺傳變化并改變生殖系中的表觀基因組,這些變化可以傳遞給后代。為了研究DEHP暴露引起的小鼠睪丸損傷的跨代遺傳現(xiàn)象及機體應(yīng)答修復(fù)機制,本實驗在ICR小鼠懷孕的第9.5天至15.5天采用灌胃的方式建立生殖損傷模型（灌胃的DEHP的濃度為675mg/kg/d）,分別在表型、激素水平、組織學水平和PI3K信號通路相關(guān)蛋白水平研究DEHP的暴露對睪丸的生殖損傷跨代遺... 

【文章來源】：山東師范大學山東省

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

PI3K信號通路圖

圖 2-1 F1-F3 代小鼠體重，睪丸系數(shù)，肛直距檢測結(jié)果圖圖 A 中 a、b、c 分別代表 F1 代、F2 代、F3 代 112 天小鼠的體重，圖 B 中 a、b、c 分表 F1 代、F2 代、F3 代 112 天小鼠的睪丸系數(shù)，圖 C 中 a、b、c 分別代表 F1 代、F2F3 代 112 天小鼠的肛殖距離。Con-B：空白對照組，Con-O：溶劑對照組。*P<0.05 表對照組有顯著差異，**P<0.01 代表與對照相比差異極顯著。2 孕期 DEHP 暴露對 F1-F3 代雄性小鼠精子質(zhì)量的影響為了檢測 DEHP 的暴露是否對于 F1-F3 代的精子質(zhì)量產(chǎn)生了影響，分別對-F3 代的 112 天小鼠的精子進行了精子活力、精子畸形率以及與精子獲能相關(guān) P-Pyk2 蛋白的表達進行檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，DEHP 的暴露對于 F1-F3 代的精子不同程度的損傷，且在跨代遺傳過程中精子畸形率及精子的獲能相關(guān)蛋白的表量都有所恢復(fù)。

圖 2-2 F1-F3 代小鼠精子活力結(jié)果圖圖 A、B、C 分別代表 F1 代、F2 代、F3 代 112 天小鼠的精子活力。Con-B 為空白對照組，Con-O 為溶劑對照組。*P<0.05 表示與對照組有顯著差異，**P<0.01 代表與對照相比差異極顯著。3.2.2 DEHP 的暴露對 F1-F3 代小鼠精子畸形率的影響精子的畸形分為三類：頭、頸、尾部畸形。頭部畸形包括大頭、小頭、無頭、雙頭、無鉤頭等情形；頸部畸形包括頸部彎曲、扭轉(zhuǎn)，雙頸以及頸部膨大等；尾部畸形有卷尾、無尾、雙尾，尾部彎折、回旋，以及尾部短小等情況（如圖 2-3A）。通過對各類畸形精子進行統(tǒng)計（圖 2-3B）發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)1-F3 代 DEHP 處理組與溶劑對照組相比精子畸形率有顯著的升高,但在代間傳遞的過程中，畸形的精子數(shù)目有所減少。（F1:Con-B:7.05%，Con-O:8.4%，DEHP:17.2%；F2:Con-B:7.02%，

【參考文獻】：
期刊論文
[1]精子發(fā)生的內(nèi)分泌激素調(diào)節(jié)[J]. 李江源.  生殖醫(yī)學雜志. 2014(09)

博士論文
[1]小鼠精原干細胞的富集、移植與培養(yǎng)及GDNF在精子發(fā)生中作用機制[D]. 王慶忠.山東師范大學 2006



本文編號：3510297