發(fā)布時間：2021-11-21 11:21

　　目的初步探索表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）在陰道念珠菌病發(fā)病過程中的作用及分子機(jī)制。方法培養(yǎng)陰道上皮細(xì)胞（VK2/E6E7細(xì)胞）,白念珠菌刺激后利用熒光定量PCR檢測EGFR及可能相關(guān)的免疫通路因子的表達(dá)。構(gòu)建EGFR-siRNA VK2/E6E7細(xì)胞模型,與白念珠菌共培養(yǎng)后,分別利用ELLISA及全自動細(xì)胞檢測儀檢測表皮生長因子受體敲除前后陰道上皮細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的變化以及對白念珠菌感染防御能力的改變。構(gòu)建陰道念珠菌感染小鼠模型,qPCR檢測陰道組織表皮生長因子受體及免疫通路因子的表達(dá);并檢測EGFR磷酸化抑制劑阻斷通路后,陰道組織局部的真菌載量和炎性細(xì)胞的變化。結(jié)果 qPCR檢測顯示,EGFR、STAT3、GM-CSF及IL-1β在VK2/E6E7細(xì)胞感染白念珠菌后表達(dá)升高,且具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;ELLISA檢測結(jié)果顯示,EGFR-siRNA VK2/E6E7細(xì)胞感染白念珠菌后GM-CSF、IL-8、 IL-1β、 MIP-3α表達(dá)顯著下降（P<0.05）;全自動細(xì)胞檢測儀檢測結(jié)果顯示,EGFR... 

【文章來源】：中國真菌學(xué)雜志. 2020,15(02)CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

shRNA載體質(zhì)粒圖譜

表皮生長因子受體屬于ErbB受體家族的一種,作為宿主細(xì)胞增殖和信號傳導(dǎo)的受體,廣泛分布于哺乳動物上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等細(xì)胞表面。EGFR磷酸化水平以及信號通路對細(xì)胞的生長、增殖、分化和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定等生理過程發(fā)揮重要的作用,并與細(xì)胞的再生和遷移的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),在腫瘤以及非感染性炎癥性疾病的發(fā)病過程中起到關(guān)鍵的作用。近期,由于表皮生長因子受體可以通過與其他天然免疫通路如TLR4和TLR9之間的“Cross talk”介導(dǎo)各類炎性介質(zhì)的分泌,逐漸成為新的宿主抗病原菌感染研究靶點。但該受體在念珠菌感染人體過程中作用的研究相對較少。目前僅見表皮生長因子受體在白念珠菌感染口腔及尿道過程中作用的報道,研究顯示表皮生長因子受體可以介導(dǎo)口腔上皮細(xì)胞對白念珠菌的殺傷,減少EGFR的磷酸化水平,可以降低動物模型中口腔感染程度。而EGFR-ERK途徑參與白念珠菌誘導(dǎo)人尿路上皮細(xì)胞COX-2的表達(dá),引起膀胱上皮細(xì)胞形態(tài)改變,細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)。圖3 陰道上皮細(xì)胞VK2/E6E7念珠菌共培養(yǎng)后通路各因子表達(dá)情況

陰道上皮細(xì)胞VK2/E6E7念珠菌共培養(yǎng)后通路各因子表達(dá)情況

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Oligo基因芯片和小鼠模型研究外陰陰道念珠菌病的發(fā)病機(jī)制[J]. 佘曉東,沈永年,韓峻松,劉澤虎,呂雪蓮,肖華勝,劉維達(dá).  中華皮膚科雜志. 2009 (10)



本文編號：3509418