目的:拉莫三嗪（Lamotrigine,LTG）是目前育齡期及圍生期癲癇婦女推薦治療的抗癲癇藥物（Antiepileptic drugs,AEDs）之一,安全性較好。妊娠狀態(tài)下孕婦體質(zhì)量增加、血流動(dòng)力學(xué)改變及高雌激素狀態(tài)等一系列生理變化,使LTG體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)行為發(fā)生顯著改變。妊娠期清除率的快速增加可使LTG血藥濃度降低至目標(biāo)濃度以下,癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究旨在表征LTG從孕前到產(chǎn)后晚期的藥代動(dòng)力學(xué)變化,確定妊娠期癲癇發(fā)作頻率增加的預(yù)測(cè)因子,并基于群體藥代動(dòng)力學(xué)模型探究影響妊娠期LTG清除率改變的因素,結(jié)合貝葉斯反饋法估算患者的個(gè)體藥動(dòng)學(xué)參數(shù),建立妊娠期癲癇患者LTG給藥劑量預(yù)測(cè)模型,以實(shí)現(xiàn)該特殊人群個(gè)體化用藥。方法:1.妊娠期LTG藥代動(dòng)力學(xué)變化及治療藥物監(jiān)測(cè)應(yīng)用回顧性收集2016年1月²019年11月就診于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診單用LTG并定期進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的妊娠期癲癇患者臨床病歷資料,計(jì)算不同妊娠分期LTG的表觀清除率（CL/F）以及LTG血藥濃度與孕前靶濃度的比值（The ratio to target concentration,RTC... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

納入研究的23名癲癇婦女在孕前，妊娠期，分娩當(dāng)日及產(chǎn)后表觀清除率變化的折線圖

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文14圖1.2不同妊娠期及產(chǎn)后表觀清除率的比較及變化趨勢(shì)圖*:P<0.05.3.3LTG血藥濃度及發(fā)作頻率分析采用包含孕前靶濃度值及基線發(fā)作頻率信息的10例（編號(hào)：1，2，3，5，7，11，15，18，19和21)妊娠期癲癇患者，共159個(gè)LTG血藥濃度值，評(píng)價(jià)妊娠期LTG血藥濃度與癲癇發(fā)作頻率間的相關(guān)性（見(jiàn)表1.2）。與妊娠前基線相比，癲癇發(fā)作頻率增加的患者所占百分比及清除率變化趨勢(shì)如圖1.3所示，癲癇發(fā)作頻率在妊娠7個(gè)月時(shí)增加的比例最高（70%），集中分布在妊娠4~7月，即孕中期需格外警惕癲癇發(fā)作惡化（表1.5）。60%的婦女妊娠期癲癇發(fā)作頻率均高于未孕基線，40%的婦女癲癇發(fā)作減少或沒(méi)有變化。通過(guò)t檢驗(yàn)比較有或無(wú)癲癇發(fā)作頻率增加的患者組間RTC值（兩組分別計(jì)算的RTC值為43個(gè)和38個(gè)）后發(fā)現(xiàn)，兩組間RTC均值存在顯著差異（P<0.0001），癲癇發(fā)作頻率的增加與較低的RTC有關(guān)，RTC值可作為妊娠期癲癇發(fā)作惡化的預(yù)測(cè)因子。

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文15表1.5與妊娠前基線相比癲癇發(fā)作頻率增加的患者百分比及表觀清除率變化（依月齡計(jì)算）StagesofpregnancyMeanCL/F([mg/kg]/[mg/L])SDSampleofnumbersPreP0.7760.22921M10.8660.2036M21.8790.9875M31.9750.90612M43.0682.06110M52.6061.46714M62.5941.43811M72.3571.82313M82.8341.58014M92.2861.35015M101.2790.6467PP11.2860.67416PP20.9880.2733PP30.8320.19712Abbreviations:SD,standarddeviation;PreP,pre-pregnancy;M:month;PP,postpartum;圖1.3與妊娠前基線相比癲癇發(fā)作頻率增加的患者百分比柱形圖及清除率變化折線圖


本文編號(hào)：3492242