研究背景:卵巢癌在婦科惡性腫瘤中的死亡率位居第一,晚期卵巢癌患者5年生存率僅有約30%,且多數(shù)接受規(guī)范治療后的患者會出現(xiàn)病情復發(fā)的情況。卵巢癌治療以手術聯(lián)合紫杉醇和鉑類為基礎的化療藥為主,在單次藥物療程治療后,藥物通常不能完全殺死患者體內的卵巢癌細胞,殘留的腫瘤細胞在療程結束后繼續(xù)生長甚至轉移到腹腔等其他部位,最終導致患者死亡�；熓〉脑蚩梢苑譃橐韵氯箢�:藥物代謝動力學因素、腫瘤微環(huán)境以及腫瘤細胞特異性。關于藥物代謝動力學對化療失敗的影響已有眾多實驗證明,藥物殺傷腫瘤細胞的比例與血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）成正比,而在不同患者體內會因不同的藥物代謝差異、腫瘤血管分布差異及藥物代謝中的酶活性而導致患者療效不同。已有研究證實,化療藥物進入人體后到達腫瘤細胞的濃度遠低于初始給藥濃度,這與腫瘤中藥物的分布與腫瘤內部壓力梯度有關,腫瘤組織間液的靜水壓因為腫瘤壓迫往往高于正常微血管壓,導致大分子物質難以穿透血管,從而難以進入腫瘤內部,這種情況在腫瘤中央部位更明顯,同時腫瘤中的血管分布以及腫瘤間質成分等的阻隔作用,這些都會導致藥物在腫瘤中的分布不均。綜上推測,在紫杉醇進入人體后,由于藥物... 

【文章來源】：廣州醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

腫瘤細胞與血管的關系（A），以及腫瘤中的氧分壓和PH與腫瘤血管距離的關系（B）[14]

前言13圖1-3.MMP1在卵巢癌患者的表達量，MMP1的表達量與卵巢癌患者的預后（來源A:Oncomine數(shù)據(jù)庫、B:GEPIA數(shù)據(jù)庫）1.MMP1在癌組織與非癌組織中表達存在差異：G.AUST等[29]發(fā)現(xiàn)在正常的甲狀腺濾泡上皮細胞中，MMP1的RNA轉錄水平通過反轉錄聚合酶鏈反應檢測接近檢測下限，但是在未分化的甲狀腺癌細胞中MMP1的RNA轉錄水平是正常細胞的106倍。McGowanPM等[30]發(fā)現(xiàn)尤其在基底型的乳腺癌細胞中，MMP1的表達顯著高于癌周正常組織。MicheleBWeisis等[31]發(fā)現(xiàn)在黑色素瘤中，尤其是在快速復發(fā)的病人中MMP1的表達量也會異常增高，在圖（1-3A）中也可以看到在卵巢癌中MMP1的表達也顯著高于正常卵巢組織。因此可以得出結論，MMP1在腫瘤組織中表達上調。2.MMP1對腫瘤生長的影響：IidaJ等[32]發(fā)現(xiàn)活化的MMP1會促進黑色素腫瘤細胞的生長。HuiLiu等[33]也發(fā)現(xiàn)當MMP1的表達被干擾后，會通過抑制腫瘤壞死因子α（TNF-α）和活化的表皮生長因子受體（EGFR）抑制局部乳腺癌腫瘤的生長。這些文獻也提示MMP1在促進腫瘤生長中發(fā)揮作用。3.MMP1對血管生長的促進作用：ShaShiK等[34]報道MMP1通過蛋白酶的作用降解基底膜蛋白LAMA5，LAMA5被降解產生的片段會激活內皮細胞的血管生成作用。MinLiu等[35]發(fā)現(xiàn)在移植異種腫瘤細胞的小鼠中，移植腫瘤高表達MMP1時會發(fā)現(xiàn)瘤體中有更多的微血管產生。說明MMP1的表達會促使腫瘤血管的生成，進而會促進腫瘤轉移。

廣州醫(yī)科大學碩士學位論文40實驗結果1.檢測Skov3和A2780細胞株在紫杉醇作用下的藥物半數(shù)抑制濃度檢測紫杉醇分別作用Skov3和A2780兩株卵巢癌細胞96hr后的半數(shù)抑制濃度，結果如圖1，96hr后Skov3在紫杉醇作用后的半數(shù)抑制濃度為8.546nM，A2780在紫杉醇作用后的半數(shù)抑制濃度為8.794nM。圖1紫杉醇作用人卵巢癌細胞株96hr后的存活率曲線。測得紫杉醇作用Skov3卵巢癌細胞72hr后的IC50=8.546nM;紫杉醇作用A2780卵巢癌細胞96hr后的IC50=8.794nM2.不同紫杉醇的作用濃度對卵巢癌細胞遷移能力的影響分別用低濃度紫杉醇（1nM、2nM、4nM、6nM）作用Skov3細胞96hr后，收集不同濃度作用下依然存活的貼壁細胞進行劃痕實驗，觀察記錄劃痕后0hr和72hr的劃痕愈合面積，結果發(fā)現(xiàn)在4nM紫杉醇作用卵巢癌細胞后，存活細胞的遷移能力最強，在后續(xù)的實驗中使用該濃度作為實驗濃度，結果如圖2。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]卵巢癌的大數(shù)據(jù)研究[J]. 狄文,胡媛.  中國實用婦科與產科雜志. 2018(01)
[2]上皮性卵巢癌精準治療研究進展[J]. 李秀琴,王欣彥.  中國實用婦科與產科雜志. 2016(08)
[3]MMP1和TIMP1在胃癌組織中的表達及意義[J]. 武步強,陳廣斌,李永國,肖鵬.  中國癌癥雜志. 2004(05)



本文編號：3479463