背景和目的卵巢癌在婦科腫瘤中死亡率排在首位,早期缺乏特異性癥狀,當(dāng)出現(xiàn)明顯癥狀或原發(fā)腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí),大多數(shù)病例才被發(fā)現(xiàn)。約三分之二的高級(jí)別卵巢癌患者存在惡性進(jìn)展,從而引起腫瘤復(fù)發(fā)和化療耐藥。Wnt/β-catenin信號(hào)通路和EGFR信號(hào)通路的異常激活與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),其中HER2是在EGFR家族中扮演中心角色,TCF7L2和β-catenin是wnt信號(hào)通路的兩個(gè)關(guān)鍵性節(jié)點(diǎn)分子。研究發(fā)現(xiàn)在腫瘤進(jìn)展的過(guò)程中,HER2和β-catenin/TCF7L2信號(hào)存在相互作用。本論文主要探討卵巢癌細(xì)胞中人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）與β-catenin/TCF7L2信號(hào)是否存在相互作用及其對(duì)卵巢癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的影響。材料與方法使用Western blot法檢測(cè)卵巢癌細(xì)胞株SKOV3中HER2和T細(xì)胞因子4（TCF4）的表達(dá)情況,利用慢病毒載體分別構(gòu)建HER2或者TCF4表達(dá)被敲低的SKOV3細(xì)胞株,命名為SKOV3-shHER2和SKOV3-shTCF4細(xì)胞;Transwell和細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)比較基因表達(dá)水平改變對(duì)SKOV3細(xì)胞遷移能力的影響;并通過(guò)分別使用受體刺激劑EGF與wnt3a以... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：41 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Westernblot法檢測(cè)SKOV3細(xì)胞中HER2、β-catenin和TCF4的表達(dá)A：HER2；B：TCF4；C：β-catenin；1：對(duì)照組；2：shHER2#1；3：shHER2#2；4：shTCF4#1；5：shTCF4#2；與對(duì)照組比較：*P<0.05

圖 2 Transwell 實(shí)驗(yàn)（×100）檢測(cè)敲低 HER2 和 TCF4的 SKOV3 細(xì)胞遷移能力A：對(duì)照組；B：SKOV3-shHER2；C：SKOV3-shTCF4；與對(duì)照組比較：*P<0.05

圖 3 劃痕實(shí)驗(yàn)（×40）檢測(cè)敲低 HER2 和 TCF4的 SKOV3 細(xì)胞遷移能力A：對(duì)照組；B：SKOV3-shHER2；C：SKOV3-shTCF4；與對(duì)照組比較：*P<0.053.2 在卵巢癌 SKOV3 細(xì)胞中發(fā)現(xiàn) HER2 和 wnt/β-catenin 信號(hào)通路的活化為了進(jìn)一步探討在卵巢癌中HER2受體信號(hào)與β-catenin/TCF7L2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑存在相互作用，通過(guò)加入了不同時(shí)間梯度的 EGF、wnt3a 和 iCRT14 刺激，利用Western blot 法檢測(cè) HER2、β-catenin 和 TCF4 表達(dá)量的變化。結(jié)果顯示使用 EGF刺激 0-12 小時(shí)后，卵巢癌 SKOV3 細(xì)胞中 HER2 的表達(dá)量會(huì)隨著刺激時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)，同時(shí)β-catenin 和 TCF4 的表達(dá)也隨著增強(qiáng)（P<0.05）；加入 wnt3a 處理0-24 小時(shí)后，β-catenin 和TCF4 的表達(dá)量會(huì)隨著刺激時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)，同時(shí) HER2的表達(dá)也隨之增強(qiáng)（P<0.05）；加入靶向β-catenin/TCF7L2 的小分子抑制劑 iCRT14處理 0-12 小時(shí)后，β-catenin 和 TCF4 的表達(dá)量會(huì)隨著刺激時(shí)間的延長(zhǎng)而降低，同

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]乳腺癌HER-2靶向治療的現(xiàn)狀與發(fā)展前景[J]. 龔歡秀,沈國(guó)棟,胡世蓮,邱衛(wèi)華.  中國(guó)臨床保健雜志. 2016(05)
[2]Wnt3a和TCF4在人卵巢癌中的表達(dá)及臨床意義[J]. 戴朦,沈國(guó)棟,程民,徐婷娟,翁海燕,胡世蓮,沈干.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(12)
[3]EGFR介導(dǎo)的下游信號(hào)通路與卵巢癌關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 金玲燕,陳琦.  中國(guó)婦幼保健. 2015(35)
[4]HER2在胃癌靶向治療中的作用及意義[J]. 毛必靜,張志敏,陳川,王東,王閣.  世界華人消化雜志. 2014(01)



本文編號(hào)：3448864