人表皮生長因子受體2與β-catenin/TCF7L2信號相互作用促進卵巢癌細胞轉(zhuǎn)移
發(fā)布時間:2021-10-21 11:13
背景和目的卵巢癌在婦科腫瘤中死亡率排在首位,早期缺乏特異性癥狀,當(dāng)出現(xiàn)明顯癥狀或原發(fā)腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移時,大多數(shù)病例才被發(fā)現(xiàn)。約三分之二的高級別卵巢癌患者存在惡性進展,從而引起腫瘤復(fù)發(fā)和化療耐藥。Wnt/β-catenin信號通路和EGFR信號通路的異常激活與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),其中HER2是在EGFR家族中扮演中心角色,TCF7L2和β-catenin是wnt信號通路的兩個關(guān)鍵性節(jié)點分子。研究發(fā)現(xiàn)在腫瘤進展的過程中,HER2和β-catenin/TCF7L2信號存在相互作用。本論文主要探討卵巢癌細胞中人表皮生長因子受體2(HER2)與β-catenin/TCF7L2信號是否存在相互作用及其對卵巢癌細胞轉(zhuǎn)移的影響。材料與方法使用Western blot法檢測卵巢癌細胞株SKOV3中HER2和T細胞因子4(TCF4)的表達情況,利用慢病毒載體分別構(gòu)建HER2或者TCF4表達被敲低的SKOV3細胞株,命名為SKOV3-shHER2和SKOV3-shTCF4細胞;Transwell和細胞劃痕實驗比較基因表達水平改變對SKOV3細胞遷移能力的影響;并通過分別使用受體刺激劑EGF與wnt3a以...
【文章來源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】:41 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
Westernblot法檢測SKOV3細胞中HER2、β-catenin和TCF4的表達A:HER2;B:TCF4;C:β-catenin;1:對照組;2:shHER2#1;3:shHER2#2;4:shTCF4#1;5:shTCF4#2;與對照組比較:*P<0.05
圖 2 Transwell 實驗(×100)檢測敲低 HER2 和 TCF4的 SKOV3 細胞遷移能力A:對照組;B:SKOV3-shHER2;C:SKOV3-shTCF4;與對照組比較:*P<0.05
圖 3 劃痕實驗(×40)檢測敲低 HER2 和 TCF4的 SKOV3 細胞遷移能力A:對照組;B:SKOV3-shHER2;C:SKOV3-shTCF4;與對照組比較:*P<0.053.2 在卵巢癌 SKOV3 細胞中發(fā)現(xiàn) HER2 和 wnt/β-catenin 信號通路的活化為了進一步探討在卵巢癌中HER2受體信號與β-catenin/TCF7L2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑存在相互作用,通過加入了不同時間梯度的 EGF、wnt3a 和 iCRT14 刺激,利用Western blot 法檢測 HER2、β-catenin 和 TCF4 表達量的變化。結(jié)果顯示使用 EGF刺激 0-12 小時后,卵巢癌 SKOV3 細胞中 HER2 的表達量會隨著刺激時間的延長而增強,同時β-catenin 和 TCF4 的表達也隨著增強(P<0.05);加入 wnt3a 處理0-24 小時后,β-catenin 和TCF4 的表達量會隨著刺激時間的延長而增強,同時 HER2的表達也隨之增強(P<0.05);加入靶向β-catenin/TCF7L2 的小分子抑制劑 iCRT14處理 0-12 小時后,β-catenin 和 TCF4 的表達量會隨著刺激時間的延長而降低,同
【參考文獻】:
期刊論文
[1]乳腺癌HER-2靶向治療的現(xiàn)狀與發(fā)展前景[J]. 龔歡秀,沈國棟,胡世蓮,邱衛(wèi)華. 中國臨床保健雜志. 2016(05)
[2]Wnt3a和TCF4在人卵巢癌中的表達及臨床意義[J]. 戴朦,沈國棟,程民,徐婷娟,翁海燕,胡世蓮,沈干. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2016(12)
[3]EGFR介導(dǎo)的下游信號通路與卵巢癌關(guān)系的研究進展[J]. 金玲燕,陳琦. 中國婦幼保健. 2015(35)
[4]HER2在胃癌靶向治療中的作用及意義[J]. 毛必靜,張志敏,陳川,王東,王閣. 世界華人消化雜志. 2014(01)
本文編號:3448864
【文章來源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】:41 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
Westernblot法檢測SKOV3細胞中HER2、β-catenin和TCF4的表達A:HER2;B:TCF4;C:β-catenin;1:對照組;2:shHER2#1;3:shHER2#2;4:shTCF4#1;5:shTCF4#2;與對照組比較:*P<0.05
圖 2 Transwell 實驗(×100)檢測敲低 HER2 和 TCF4的 SKOV3 細胞遷移能力A:對照組;B:SKOV3-shHER2;C:SKOV3-shTCF4;與對照組比較:*P<0.05
圖 3 劃痕實驗(×40)檢測敲低 HER2 和 TCF4的 SKOV3 細胞遷移能力A:對照組;B:SKOV3-shHER2;C:SKOV3-shTCF4;與對照組比較:*P<0.053.2 在卵巢癌 SKOV3 細胞中發(fā)現(xiàn) HER2 和 wnt/β-catenin 信號通路的活化為了進一步探討在卵巢癌中HER2受體信號與β-catenin/TCF7L2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑存在相互作用,通過加入了不同時間梯度的 EGF、wnt3a 和 iCRT14 刺激,利用Western blot 法檢測 HER2、β-catenin 和 TCF4 表達量的變化。結(jié)果顯示使用 EGF刺激 0-12 小時后,卵巢癌 SKOV3 細胞中 HER2 的表達量會隨著刺激時間的延長而增強,同時β-catenin 和 TCF4 的表達也隨著增強(P<0.05);加入 wnt3a 處理0-24 小時后,β-catenin 和TCF4 的表達量會隨著刺激時間的延長而增強,同時 HER2的表達也隨之增強(P<0.05);加入靶向β-catenin/TCF7L2 的小分子抑制劑 iCRT14處理 0-12 小時后,β-catenin 和 TCF4 的表達量會隨著刺激時間的延長而降低,同
【參考文獻】:
期刊論文
[1]乳腺癌HER-2靶向治療的現(xiàn)狀與發(fā)展前景[J]. 龔歡秀,沈國棟,胡世蓮,邱衛(wèi)華. 中國臨床保健雜志. 2016(05)
[2]Wnt3a和TCF4在人卵巢癌中的表達及臨床意義[J]. 戴朦,沈國棟,程民,徐婷娟,翁海燕,胡世蓮,沈干. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2016(12)
[3]EGFR介導(dǎo)的下游信號通路與卵巢癌關(guān)系的研究進展[J]. 金玲燕,陳琦. 中國婦幼保健. 2015(35)
[4]HER2在胃癌靶向治療中的作用及意義[J]. 毛必靜,張志敏,陳川,王東,王閣. 世界華人消化雜志. 2014(01)
本文編號:3448864
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