發(fā)布時(shí)間：2021-09-30 10:58

　　研究背景及目的子宮內(nèi)膜癌（Endometrial carcinoma,EC）是女性生殖器官三大惡性腫瘤之一,其發(fā)病率接近新發(fā)婦科腫瘤的57%。近年來(lái),子宮內(nèi)膜癌尤其是子宮內(nèi)膜樣腺癌（Endometrial adenocarcinoma,EAC）呈現(xiàn)發(fā)病率上升及發(fā)病年齡年輕化的特點(diǎn)。對(duì)于其中早期低危、有保留生育功能要求的年輕子宮內(nèi)膜癌患者,大劑量高效孕激素治療是最佳選擇。然而,多中心前瞻性臨床試驗(yàn)顯示:大于30%的患者在孕激素治療過(guò)程中發(fā)生原發(fā)或繼發(fā)耐藥。探究子宮內(nèi)膜癌孕激素抵抗的分子機(jī)制及研發(fā)孕激素的輔助藥物以增強(qiáng)患者對(duì)孕激素的敏感性、擴(kuò)大適應(yīng)人群以提高孕激素的療效,具有重要的臨床意義。細(xì)胞命運(yùn)決定因子（Cell fate determination factor Dachshund,DACH1）是近年發(fā)現(xiàn)的乳癌抑制基因,DACH1的下調(diào)表達(dá)導(dǎo)致了細(xì)胞異常增殖和惡性轉(zhuǎn)化。本研究揭示了DACH1對(duì)子宮內(nèi)膜癌孕激素耐藥的調(diào)節(jié)機(jī)制。研究方法1.應(yīng)用表達(dá)譜芯片和生物信息學(xué)技術(shù)篩選耐藥細(xì)胞株及母系細(xì)胞株之間的差異基因,構(gòu)建蛋白互作模型,尋找關(guān)鍵基因。2.利用TCGA、GEO子宮內(nèi)膜癌組織數(shù)據(jù)庫(kù)挖... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．?３．?５（１）利用ＧＳＥ１７０２５芯片對(duì)ＰＧＲ共表達(dá)基因進(jìn)行驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)７個(gè)基因（ＡＮ０１，?Ｓ０Ｘ１７，??ＣＧＮＬ１，ＤＡＣＨ１，?ＲＵＮＤＣ３Ｂ，?ＳＨ３ＹＬ１和ＣＲＩＳＰＬＤ１）在子宮內(nèi)膜癌和正常內(nèi)模組織間表達(dá)具有??統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

圖１．?３．?５?（１）使用ＴＣ?

與母系細(xì)胞Ｉｓｈｉｋａｗａ相比，ＩｓｈｉｋａｗａＰＲ細(xì)胞上皮性標(biāo)志物Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＪＰ－??ｃａｔｅｎｉｎ表達(dá)下調(diào)，而間質(zhì)性標(biāo)志物Ｖｉｍｅｎｔｉｎ，?Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表達(dá)上調(diào)。以上結(jié)果??均表明，孕激素耐藥細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]高分化子宮內(nèi)膜樣癌及子宮內(nèi)膜重度不典型增生患者孕激素治療的臨床分析[J]. 俞梅,沈鏗,楊佳欣,黃惠芳,吳鳴,潘凌亞,郎景和,連利娟.  中華婦產(chǎn)科雜志. 2006(04)



本文編號(hào)：3415723