β-羥基異戊酰紫草素通過(guò)PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路靶向抑制宮頸癌的實(shí)驗(yàn)研究
發(fā)布時(shí)間:2021-09-23 18:20
宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤,其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。臨床上,宮頸癌的治療方法主要有手術(shù)切除、放療、化療以及中醫(yī)中藥治療。最佳的治療方法則是結(jié)合各種療法的優(yōu)點(diǎn),對(duì)宮頸癌實(shí)施多學(xué)科綜合治療。近年來(lái)研究表明,磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin, PI3K/AKT/mTOR)信號(hào)通路具有調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)展、參與新生血管形成以及使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生放化療拮抗等多種功能,是最主要的抑制腫瘤細(xì)胞凋亡的信號(hào)通路。在惡性腫瘤的發(fā)生過(guò)程中存在PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路的激活,因此,阻斷該信號(hào)通路對(duì)惡性腫瘤的治療與預(yù)后均具有重要意義。基于PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路開(kāi)發(fā)相關(guān)靶點(diǎn)抑制劑,通過(guò)觸發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡以及聯(lián)合應(yīng)用化放療在宮頸癌多學(xué)科綜合治療中發(fā)揮重要作用,已成為宮頸癌分子靶向治療的重要熱點(diǎn)。中醫(yī)藥在宮頸癌多學(xué)科綜合治療中具有獨(dú)特作用。紫草素(shikonin)是一類從紫草植物根中提取的萘醌類化合物,化...
【文章來(lái)源】:揚(yáng)州大學(xué)江蘇省
【文章頁(yè)數(shù)】:97 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖I-IPTEN在宮頸礴組織陽(yáng)性表達(dá)(SP,X200)
.成統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。用Spearman相關(guān)分析行兩變量間的關(guān)系分祈。??3結(jié)果??3.1PTEN、Survivin、PI3K/AKT/mTOR/p7〇s6K在不同宮頸病變組織中的表達(dá)??PTEN在正常宮頸、宮頸糜爛伴鱗化、CIN?I、CIN?II、CINffl、和宮頸鱗狀細(xì)胞癌組??織中的陽(yáng)性表達(dá)率依次為?100%(10/10)、75%(15/20)、70%(14/20)、55%yi/20)、45%(9/20)??和39.3%口2作6),其陽(yáng)性表達(dá)率呈下降趨勢(shì)(P<0.05)。Survivin在正常宮頸、宮頸糜爛伴??鱗化、CIN?I、CIN?II、CIN皿和宮頸麟狀細(xì)胞癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率依次為10%(1/10)、??30〇/〇(6/20)、40%巧/20)、55%(11/20)、65%(13/20)和71.4〇/〇?(40/%),其陽(yáng)性表達(dá)率呈逐漸??增高趨勢(shì)(P<〇.〇5)。PTEN陽(yáng)性顆粒呈驚褐色,主要位于細(xì)胞核,其在宮頸癌組織和CINIII??組織中的表達(dá)分別見(jiàn)圖1?-巧日?qǐng)D1?-2。Survivin陽(yáng)性顆粒主要表達(dá)于細(xì)胞質(zhì),其在宮頸癌組織??和CINIII組織中的表達(dá)分別化圖1-3、圖1-4。??
PI3K:、AKT、mTO民和p7〇s6K陽(yáng)性細(xì)胞均為細(xì)胞漿染成蹤黃色顆粒(圖1-5),W細(xì)??胞質(zhì)為主。正常宮頸上皮中PI3K、AKT、mTOR、p7〇s6K幾乎不表達(dá),宮頸鱗癌、CIN?II、??III宮頸組織中PDK、AKT、mTOR、p7〇s6K蛋白表達(dá)率均較正常宮頸組織高,差異有統(tǒng)計(jì)??學(xué)意義(PO.05),且在正常宮頸、宮頸糜爛伴鱗化、宮頸上皮內(nèi)瘤變W及宮頸鱗狀細(xì)胞??癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率呈逐漸增加趨勢(shì)(P<〇.〇5)。見(jiàn)表1-1。??內(nèi)?3K?AICT?mTOR?p70S6K??輪
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]金喉片對(duì)喉癌裸鼠移植瘤中Survivin和PTEN的影響[J]. 郭強(qiáng)中,李云英. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2012(24)
[2]紫草素對(duì)白血病細(xì)胞HL-60增殖及凋亡作用的影響[J]. 陳志爐,戴其舟,王勇,任莉,蔣慧芳,周郁鴻. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2012(02)
[3]紫草組分的抗腫瘤活性及其凋亡機(jī)制研究[J]. 賀銳銳,劉永剛,魏敏吉,陳鑫,詹先王,王耀欣,袁麗佳,劉勇,何希輝,韓南銀. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2012(01)
[4]紫草制劑治療燒燙傷研究進(jìn)展[J]. 袁汀. 實(shí)用藥物與臨床. 2011(05)
[5]mTOR、eIF4E、4E-BP1在宮頸癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J]. 夏百榮,孟凡玲,盧北燕. 實(shí)用腫瘤學(xué)雜志. 2011 (04)
[6]青黛紫草合劑治療上皮內(nèi)瘤變的臨床研究[J]. 耿曉星,戴智莉,張海艷. 實(shí)用腫瘤學(xué)雜志. 2011 (04)
[7]Survivin和PTEN在宮頸癌中的表達(dá)及相關(guān)性[J]. 于娟,王德華. 天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(02)
[8]紫草素通過(guò)ROS/p38信號(hào)通路誘導(dǎo)人宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡[J]. 張亞宏,甘瑩,郭子華,謝松強(qiáng). 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2011(06)
[9]魚藤素對(duì)乳腺癌細(xì)胞株MCF-7增殖和凋亡及PI3K/Akt信號(hào)通路的影響[J]. 初釗輝,梁曉華,周鑫莉,黃若凡,詹瓊,蔣京偉. 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào). 2011(05)
[10]p-PKB和PTEN在子宮頸癌組織中的表達(dá)和意義[J]. 文政芳,樊慧杰,張會(huì)強(qiáng). 醫(yī)學(xué)信息(上旬刊). 2011(02)
本文編號(hào):3406188
【文章來(lái)源】:揚(yáng)州大學(xué)江蘇省
【文章頁(yè)數(shù)】:97 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖I-IPTEN在宮頸礴組織陽(yáng)性表達(dá)(SP,X200)
.成統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。用Spearman相關(guān)分析行兩變量間的關(guān)系分祈。??3結(jié)果??3.1PTEN、Survivin、PI3K/AKT/mTOR/p7〇s6K在不同宮頸病變組織中的表達(dá)??PTEN在正常宮頸、宮頸糜爛伴鱗化、CIN?I、CIN?II、CINffl、和宮頸鱗狀細(xì)胞癌組??織中的陽(yáng)性表達(dá)率依次為?100%(10/10)、75%(15/20)、70%(14/20)、55%yi/20)、45%(9/20)??和39.3%口2作6),其陽(yáng)性表達(dá)率呈下降趨勢(shì)(P<0.05)。Survivin在正常宮頸、宮頸糜爛伴??鱗化、CIN?I、CIN?II、CIN皿和宮頸麟狀細(xì)胞癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率依次為10%(1/10)、??30〇/〇(6/20)、40%巧/20)、55%(11/20)、65%(13/20)和71.4〇/〇?(40/%),其陽(yáng)性表達(dá)率呈逐漸??增高趨勢(shì)(P<〇.〇5)。PTEN陽(yáng)性顆粒呈驚褐色,主要位于細(xì)胞核,其在宮頸癌組織和CINIII??組織中的表達(dá)分別見(jiàn)圖1?-巧日?qǐng)D1?-2。Survivin陽(yáng)性顆粒主要表達(dá)于細(xì)胞質(zhì),其在宮頸癌組織??和CINIII組織中的表達(dá)分別化圖1-3、圖1-4。??
PI3K:、AKT、mTO民和p7〇s6K陽(yáng)性細(xì)胞均為細(xì)胞漿染成蹤黃色顆粒(圖1-5),W細(xì)??胞質(zhì)為主。正常宮頸上皮中PI3K、AKT、mTOR、p7〇s6K幾乎不表達(dá),宮頸鱗癌、CIN?II、??III宮頸組織中PDK、AKT、mTOR、p7〇s6K蛋白表達(dá)率均較正常宮頸組織高,差異有統(tǒng)計(jì)??學(xué)意義(PO.05),且在正常宮頸、宮頸糜爛伴鱗化、宮頸上皮內(nèi)瘤變W及宮頸鱗狀細(xì)胞??癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率呈逐漸增加趨勢(shì)(P<〇.〇5)。見(jiàn)表1-1。??內(nèi)?3K?AICT?mTOR?p70S6K??輪
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]金喉片對(duì)喉癌裸鼠移植瘤中Survivin和PTEN的影響[J]. 郭強(qiáng)中,李云英. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2012(24)
[2]紫草素對(duì)白血病細(xì)胞HL-60增殖及凋亡作用的影響[J]. 陳志爐,戴其舟,王勇,任莉,蔣慧芳,周郁鴻. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2012(02)
[3]紫草組分的抗腫瘤活性及其凋亡機(jī)制研究[J]. 賀銳銳,劉永剛,魏敏吉,陳鑫,詹先王,王耀欣,袁麗佳,劉勇,何希輝,韓南銀. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2012(01)
[4]紫草制劑治療燒燙傷研究進(jìn)展[J]. 袁汀. 實(shí)用藥物與臨床. 2011(05)
[5]mTOR、eIF4E、4E-BP1在宮頸癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J]. 夏百榮,孟凡玲,盧北燕. 實(shí)用腫瘤學(xué)雜志. 2011 (04)
[6]青黛紫草合劑治療上皮內(nèi)瘤變的臨床研究[J]. 耿曉星,戴智莉,張海艷. 實(shí)用腫瘤學(xué)雜志. 2011 (04)
[7]Survivin和PTEN在宮頸癌中的表達(dá)及相關(guān)性[J]. 于娟,王德華. 天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(02)
[8]紫草素通過(guò)ROS/p38信號(hào)通路誘導(dǎo)人宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡[J]. 張亞宏,甘瑩,郭子華,謝松強(qiáng). 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2011(06)
[9]魚藤素對(duì)乳腺癌細(xì)胞株MCF-7增殖和凋亡及PI3K/Akt信號(hào)通路的影響[J]. 初釗輝,梁曉華,周鑫莉,黃若凡,詹瓊,蔣京偉. 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào). 2011(05)
[10]p-PKB和PTEN在子宮頸癌組織中的表達(dá)和意義[J]. 文政芳,樊慧杰,張會(huì)強(qiáng). 醫(yī)學(xué)信息(上旬刊). 2011(02)
本文編號(hào):3406188
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