目的:探討1例遺傳性卵巢癌的致癌機(jī)制,并對家系中所有女性進(jìn)行了國際公認(rèn)與家族遺傳性卵巢癌有一定關(guān)聯(lián)的BRCA1/2基因及MSH2基因外顯子的測序分析,以探索這個家系中是否存在有意義的錯義突變,分析其可能的致病機(jī)制,并對其家系中的高危人群制定個性化的隨訪和診治方案。方法:詳細(xì)詢問先證者的病史、輔助檢查結(jié)果及家族信息,繪制家系圖譜,了解其發(fā)病特點(diǎn);對該家系所有健在的女性成員均抽血取樣,對已逝患者提取病理組織樣本,同時抽取患同樣病理類型的散發(fā)性卵巢患者2名的血樣,作為對照組。提取RNA后應(yīng)用PCR擴(kuò)增,將PCR產(chǎn)物行直接測序比對,以探索這個家系中是否存在有意義的錯義突變,對突變可能導(dǎo)致的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)及分子構(gòu)象進(jìn)行預(yù)測和相關(guān)研究。結(jié)果:1.在此家系中,明確診斷為卵巢癌者3人,病理均為卵巢漿液性囊腺癌,與相關(guān)文獻(xiàn)中所報(bào)道的遺傳性卵巢癌病理類型相符,且與散發(fā)性卵巢癌相比,發(fā)病年齡早、容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā);2.BRCA1全基因測序共發(fā)現(xiàn)突變8處,其中無意義突變3處（2314C>T,2543T>C,4540T>C）;已有記錄突變2處,分別與宮頸癌（2844C>T）及子宮內(nèi)膜異位癥（... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Ⅱ5卵巢組織中的癌灶（×100）

理診斷：（左、右卵巢）漿液性腺癌 III 級；雙側(cè)輸卵管、兩宮旁、后腹膜、闌尾漿膜面均見癌累及；子宮底部可見癌組織自漿膜自漿膜外侵及肌層；陰道殘端、大網(wǎng)膜均未見癌累及；右閉孔淋巴結(jié) 10 枚，2 枚見癌轉(zhuǎn)移（2/10），腹主動脈旁淋巴結(jié) 4 枚，1 枚見轉(zhuǎn)移（1/4），左腹股溝淋巴結(jié) 6 枚、左髂外淋巴結(jié) 7枚，左髂總淋巴結(jié) 2 枚、左閉孔淋巴結(jié) 11 枚，右腹股溝淋巴結(jié) 3 枚、右髂外淋巴結(jié) 9 枚，左髂總淋巴結(jié) 4 枚均未見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。子宮內(nèi)膜呈分泌狀態(tài)，宮頸慢性炎，鱗狀上皮增生伴潴留囊腫形成（見圖 3.1~3.4）。術(shù)后于 TP 方案靜脈化療 6 個療程，療程結(jié)束后 CA125 降至 14.36U/ML。出院后定期復(fù)查 B 超、胸片、腫瘤標(biāo)志物等。于 2013 年 6 月發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)記物 CA125 升高，出現(xiàn)腫瘤的生化復(fù)發(fā)入院，予鉑類藥物聯(lián)合紫杉醇靜脈化療，2013 年 12 月出現(xiàn)癌性腹水腹腔廣泛轉(zhuǎn)移，予鉑類藥物聯(lián)合紫杉醇腹腔化療，效果不佳后改用培美曲塞二鈉聯(lián)合鉑類藥物靜脈化療，共化療 10 余次，于 2014 年 10 月因卵巢癌全身轉(zhuǎn)移醫(yī)治無效死亡。

圖 3.3 Ⅱ5 淋巴結(jié)組織中的癌累及（×100） 圖 3.4 Ⅱ5 輸卵管組織中的癌累及（×100）先證者之大姐，1950 年出生，2012 年 7 月因“下腹部脹痛不適 1 天”于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查 B 超示大量腹水，腹水穿刺細(xì)胞學(xué)陽性，考慮卵巢癌。于 2012 年 8 月在廣州中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后病理示：雙側(cè)卵巢漿液性囊腺癌，術(shù)后按診療規(guī)范予輔助化療治療，出院后定期隨診。于 2014 年 1 月發(fā)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]BRCA1/2在遺傳性卵巢癌三級預(yù)防中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 李圓,喬杰,郭紅燕.  現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展. 2012(08)

博士論文
[1]高危家族卵巢癌和散發(fā)性卵巢癌患者BRCA1/2基因突變的研究及臨床意義探討[D]. 陶陶.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號：3380519