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外泌體通過miRNA介導卵巢癌異質(zhì)性細胞間生物學特性的傳導及其機制研究

發(fā)布時間:2021-08-08 18:52
  研究背景:卵巢上皮性癌是死亡率最高的女性生殖系統(tǒng)腫瘤,主要是因其絕大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已出現(xiàn)腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移。目前研究認為,耽瘤異質(zhì)性是造成癌癥轉(zhuǎn)移、耐藥和復發(fā)的主要原因。外泌體(exosome)是一種細胞分泌的納米級生物囊泡,現(xiàn)有證據(jù)顯示外泌體可以攜帶蛋白質(zhì)、DNA、mRNA、miRNA和siRNA,起到細胞間通訊作用。腫瘤細胞來源的exosome因為負載了腫瘤抗原,可以刺激抗原呈遞細胞而增強抗腫瘤細胞免疫、促進腫瘤的生長、增強免疫細胞對微生物感染的抵抗、參與調(diào)節(jié)腫瘤細胞和周圍環(huán)境中的“衛(wèi)星細胞”之間的通信。我們在前期研究中發(fā)現(xiàn)卵巢癌異質(zhì)性細胞來源的外泌體也存在差異,證明外泌體同樣存在異質(zhì)性,這反映出其攜帶的母細胞生物學特點也具有差異。近年來,研究發(fā)現(xiàn)外泌體與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān),那么轉(zhuǎn)移能力存在異質(zhì)性的卵巢癌細胞所分泌的外泌體有可能攜帶了母細胞轉(zhuǎn)移相關(guān)的信息。然而異質(zhì)性的外泌體與卵巢癌的轉(zhuǎn)移是否相關(guān),其對卵巢癌的異質(zhì)性是否有影響并不清。研究目的:1.探索研究遷移侵襲異質(zhì)性的卵巢癌細胞其分泌的外泌體是否具有異質(zhì)性;2.研究遷移侵襲異質(zhì)性卵巢癌細胞分泌的外泌體對卵巢癌細胞遷移和侵襲能力的影響;... 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】:136 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

外泌體通過miRNA介導卵巢癌異質(zhì)性細胞間生物學特性的傳導及其機制研究


圖1.1?Transwell小室實驗篩選單克隆細胞株的遷移和侵襲性??2?超速離心法提取各細胞株分泌的exosomes并鑒定??

粒子分布,透射電鏡觀察,粒徑


?透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn)超速離心獲得的exosomes為具有典型脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)的囊??泡,大小均一,直徑在30-120nm之間(圖1.2)。??SK-H?SK-L?A-H?A-L??圖1.2透射電鏡觀察exosomes??2.2?NTA分析exosomes粒徑大小??使用?ZETASIZER?Nano?series-Nano-ZS?儀器分析樣本?SK-H、SK-L、A-H?及?A-??L,樣品檢測得到的粒子分布系數(shù)(PDI)均在0.08-0.7之間,體系分散度適中。??樣品平均粒徑以及主峰在exosomes的粒徑范圍(圖1.3),樣本SK-H、SK-L、A-H??及?A-L?的粒徑中?20nm-200nm?范圍分別占?67.9%、70.2%、

粒子分布,粒徑分布,粒徑,透射電鏡觀察


?透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn)超速離心獲得的exosomes為具有典型脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)的囊??泡,大小均一,直徑在30-120nm之間(圖1.2)。??SK-H?SK-L?A-H?A-L??圖1.2透射電鏡觀察exosomes??2.2?NTA分析exosomes粒徑大小??使用?ZETASIZER?Nano?series-Nano-ZS?儀器分析樣本?SK-H、SK-L、A-H?及?A-??L,樣品檢測得到的粒子分布系數(shù)(PDI)均在0.08-0.7之間,體系分散度適中。??樣品平均粒徑以及主峰在exosomes的粒徑范圍(圖1.3),樣本SK-H、SK-L、A-H??及?A-L?的粒徑中?20nm-200nm?范圍分別占?67.9%、70.2%、

【參考文獻】:
期刊論文
[1]卵巢癌腫瘤異質(zhì)性的研究進展及其臨床意義[J]. 李蕾,沈鏗.  現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展. 2016(04)
[2]Update on prevention and screening of cervical cancer[J]. Shaniqua L Mc Graw,Jeanne M Ferrante.  World Journal of Clinical Oncology. 2014(04)



本文編號:3330493

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