組蛋白H3K27甲基化修飾對宮頸癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲能力的影響
發(fā)布時間:2021-08-06 06:29
背景與目的:宮頸癌是我國第二大常見女性惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅著女性的生命健康及生活質(zhì)量且呈現(xiàn)年輕化趨勢。雖然早期的篩查手段和預(yù)防措施已經(jīng)有效減少了宮頸癌的發(fā)生率和死亡率,但對于較晚期及出現(xiàn)轉(zhuǎn)移后的宮頸癌患者,經(jīng)手術(shù)及放、化療后預(yù)后仍不佳,5年生存率仍不高。近年來,癌癥表觀遺傳學(xué)的研究成為國際科研的前沿和熱點(diǎn),且研究發(fā)現(xiàn)組蛋白甲基化修飾作為表觀遺傳學(xué)的重要調(diào)控機(jī)制之一,組蛋白H3K27甲基化失衡與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展、增殖和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。GSK-J4是組蛋白H3K27me3去甲基化酶的新型特異性抑制劑,因其作用濃度低及其可逆性修飾的優(yōu)勢在乳腺癌、前列腺癌、急性淋巴白血病、子宮內(nèi)膜癌等多種腫瘤疾病中已有相關(guān)研究,而在宮頸癌中研究尚未見報道。因此本研究通過使用GSK-J4處理人宮頸癌HeLa、SiHa細(xì)胞,探討特異性阻斷組蛋白H3K27me3去甲基化修飾對體外培養(yǎng)人宮頸癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲能力的影響,分析可能的分子機(jī)制。方法:1.實(shí)驗(yàn)分組:將組蛋白H3K27me3去甲基化酶特異性抑制劑(GSK-J4)處理的人宮頸癌細(xì)胞作為實(shí)驗(yàn)組,并設(shè)含等體積溶媒二甲基亞砜(DMSO)處理的人宮頸癌細(xì)胞作為對照組...
【文章來源】:南昌大學(xué)江西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:53 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
CCK-8實(shí)驗(yàn)檢測不同濃度GSK-J4對人宮頸癌HeLa、SiHa細(xì)胞增殖活性的影響*p<
細(xì)胞平板克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測GSK-J4對人宮頸癌HeLa、SiHa細(xì)胞克隆形成能力的影響
第3章結(jié)果15圖3劃痕實(shí)驗(yàn)檢測GSK-J4對人宮頸癌HeLa細(xì)胞遷移能力的影響**p<0.01vs.Ctrl組n=3;Ctrl組為等體積DMSO組(圖片:bar=50μm,DMI16000B,Leica,10x)。圖4劃痕實(shí)驗(yàn)檢測GSK-J4對人宮頸癌SiHa細(xì)胞遷移能力的影響****p<0.0001vs.Ctrl組n=3;Ctrl組為等體積DMSO組(圖片:bar=50μm,DMI16000B,Leica,10x)。Transwell遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,HeLa細(xì)胞在濃度為0.5μMGSK-J4作用48h后,實(shí)驗(yàn)組穿膜細(xì)胞數(shù)為(18.00±0.93)個,少于對照組穿膜細(xì)胞數(shù)(34.43±2.72)個,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);SiHa細(xì)胞在濃度為4.0μMGSK-J4作用48h后,實(shí)驗(yàn)組穿膜細(xì)胞數(shù)為(54.57±1.55)個,相比對照組穿膜細(xì)胞數(shù)(71.53±0.47)個,穿膜細(xì)胞數(shù)目顯著減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,HeLa細(xì)胞在濃度為0.5μMGSK-J4作用48h后,實(shí)驗(yàn)組穿膜細(xì)胞數(shù)為(11.17±0.35)個,少于對照組穿膜細(xì)胞數(shù)(19.00±0.70)個,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);SiHa細(xì)胞在濃度為4.0μMGSK-J4作用48h后,實(shí)驗(yàn)組穿膜細(xì)胞數(shù)為(29.77±0.83)個,與對照組穿膜細(xì)胞數(shù)(50.63±2.40)個相比,穿膜細(xì)胞數(shù)目減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),結(jié)果表明GSK-J4能有效抑制宮頸癌細(xì)胞
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]SALL3甲基化與宮頸癌的相關(guān)性[J]. 趙娟,魏星,楊婷,趙敏伊,裴美麗,楊筱鳳. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報. 2019(05)
[2]XIAP、cyclin D1及survivin在宮頸癌組織中的表達(dá)及意義[J]. 賈利剛,褚兆蘋,田菲,韓華,代聰偉,王蓓,張媛. 癌癥進(jìn)展. 2018(10)
[3]宮頸癌發(fā)病機(jī)制中精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究進(jìn)展[J]. 馮春陽,董君雪,張陽陽,許天敏. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2018(10)
[4]組蛋白修飾在B細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展[J]. 張姣,潘云,李艷. 中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2018(02)
[5]KLF5和MMP-1在宮頸癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 張麗杰,馬冬,周秀敏,閆錫釗,侯偉慶,李鷗. 中國婦幼保健. 2017(02)
[6]MMP-2和MMP-9在惡性腫瘤中的研究進(jìn)展[J]. 張明明,徐玉清. 國際腫瘤學(xué)雜志. 2012 (11)
[7]HPVE7介導(dǎo)HDAC抑制宮頸癌細(xì)胞MHC-Ⅰ基因轉(zhuǎn)錄的研究[J]. 李琪,李輝,柯鐵,吳小艷,江啟欽. 福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2012(05)
[8]Levels of matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 in gastric cancer[J]. Ozgur Kemik,Ahu Sarbay Kemik,Aziz Sümer,Ahmet Cumhur Dulger,Mine Adas,Huseyin Begenik,Ismail Hasirci,Ozkan Yilmaz,Sevim Purisa,Erol Kisli,Sefa Tuzun,Cetin Kotan. World Journal of Gastroenterology. 2011(16)
[9]癌表觀遺傳調(diào)控與癌癥治療[J]. 劉志堅(jiān),孫英麗. 中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報. 2011(04)
[10]腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移相關(guān)基因在宮頸癌中的研究進(jìn)展[J]. 陳芳,宋勇,周宗瑤. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2010(21)
博士論文
[1]血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2/-9及其基因多態(tài)性對宮頸癌發(fā)生發(fā)展及預(yù)后的影響研究[D]. 張海燕.山東大學(xué) 2019
碩士論文
[1]宮體浸潤宮頸癌患者臨床特點(diǎn)及Ki-67、P63的表達(dá)和意義[D]. 汪燦.鄭州大學(xué) 2019
本文編號:3325258
【文章來源】:南昌大學(xué)江西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:53 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
CCK-8實(shí)驗(yàn)檢測不同濃度GSK-J4對人宮頸癌HeLa、SiHa細(xì)胞增殖活性的影響*p<
細(xì)胞平板克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測GSK-J4對人宮頸癌HeLa、SiHa細(xì)胞克隆形成能力的影響
第3章結(jié)果15圖3劃痕實(shí)驗(yàn)檢測GSK-J4對人宮頸癌HeLa細(xì)胞遷移能力的影響**p<0.01vs.Ctrl組n=3;Ctrl組為等體積DMSO組(圖片:bar=50μm,DMI16000B,Leica,10x)。圖4劃痕實(shí)驗(yàn)檢測GSK-J4對人宮頸癌SiHa細(xì)胞遷移能力的影響****p<0.0001vs.Ctrl組n=3;Ctrl組為等體積DMSO組(圖片:bar=50μm,DMI16000B,Leica,10x)。Transwell遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,HeLa細(xì)胞在濃度為0.5μMGSK-J4作用48h后,實(shí)驗(yàn)組穿膜細(xì)胞數(shù)為(18.00±0.93)個,少于對照組穿膜細(xì)胞數(shù)(34.43±2.72)個,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);SiHa細(xì)胞在濃度為4.0μMGSK-J4作用48h后,實(shí)驗(yàn)組穿膜細(xì)胞數(shù)為(54.57±1.55)個,相比對照組穿膜細(xì)胞數(shù)(71.53±0.47)個,穿膜細(xì)胞數(shù)目顯著減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,HeLa細(xì)胞在濃度為0.5μMGSK-J4作用48h后,實(shí)驗(yàn)組穿膜細(xì)胞數(shù)為(11.17±0.35)個,少于對照組穿膜細(xì)胞數(shù)(19.00±0.70)個,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);SiHa細(xì)胞在濃度為4.0μMGSK-J4作用48h后,實(shí)驗(yàn)組穿膜細(xì)胞數(shù)為(29.77±0.83)個,與對照組穿膜細(xì)胞數(shù)(50.63±2.40)個相比,穿膜細(xì)胞數(shù)目減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),結(jié)果表明GSK-J4能有效抑制宮頸癌細(xì)胞
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]SALL3甲基化與宮頸癌的相關(guān)性[J]. 趙娟,魏星,楊婷,趙敏伊,裴美麗,楊筱鳳. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報. 2019(05)
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[4]組蛋白修飾在B細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展[J]. 張姣,潘云,李艷. 中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2018(02)
[5]KLF5和MMP-1在宮頸癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 張麗杰,馬冬,周秀敏,閆錫釗,侯偉慶,李鷗. 中國婦幼保健. 2017(02)
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[7]HPVE7介導(dǎo)HDAC抑制宮頸癌細(xì)胞MHC-Ⅰ基因轉(zhuǎn)錄的研究[J]. 李琪,李輝,柯鐵,吳小艷,江啟欽. 福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2012(05)
[8]Levels of matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 in gastric cancer[J]. Ozgur Kemik,Ahu Sarbay Kemik,Aziz Sümer,Ahmet Cumhur Dulger,Mine Adas,Huseyin Begenik,Ismail Hasirci,Ozkan Yilmaz,Sevim Purisa,Erol Kisli,Sefa Tuzun,Cetin Kotan. World Journal of Gastroenterology. 2011(16)
[9]癌表觀遺傳調(diào)控與癌癥治療[J]. 劉志堅(jiān),孫英麗. 中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報. 2011(04)
[10]腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移相關(guān)基因在宮頸癌中的研究進(jìn)展[J]. 陳芳,宋勇,周宗瑤. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2010(21)
博士論文
[1]血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2/-9及其基因多態(tài)性對宮頸癌發(fā)生發(fā)展及預(yù)后的影響研究[D]. 張海燕.山東大學(xué) 2019
碩士論文
[1]宮體浸潤宮頸癌患者臨床特點(diǎn)及Ki-67、P63的表達(dá)和意義[D]. 汪燦.鄭州大學(xué) 2019
本文編號:3325258
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