卵巢癌（ovarian cancer,OC）是女性生殖系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌,但卵巢癌的死亡率卻高居榜首。大部分患者術(shù)后化療早期敏感性較好,但是80%患者仍會(huì)在術(shù)后2³年復(fù)發(fā),并最后衍變?yōu)榛熌退幎滤�。因�?迫切需要闡明卵巢癌復(fù)發(fā)及耐藥機(jī)制,尋找新的藥物及醫(yī)治方法來提高卵巢癌患者的生存率。高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）是一個(gè)較復(fù)雜的多功能蛋白復(fù)合體,具有促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)、抗氧化、抗炎,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長及遷移等多種心血管保護(hù)功能。脂蛋白作為內(nèi)源性的大分子,具有可降解和生物相容,不能被單核細(xì)胞的吞噬系統(tǒng)所辨認(rèn),清除等特性,這使得脂蛋白作為藥物載體得到了關(guān)注。而HDL身為脂蛋白家族中的一員,也同樣可作為藥物載體發(fā)揮作用。鹽霉素（salinomycin,SAL）又名沙利霉素。自2009年被證實(shí)能夠有效殺傷乳腺癌腫瘤干細(xì)胞之后,受到廣泛關(guān)注。SAL具有廣譜抗癌作用,對多種癌癥具有殺傷作用。SAL可以通過激活一些非傳統(tǒng)的細(xì)胞死亡途徑。例如,誘導(dǎo)DNA損傷,抑制Wnt信號(hào)通路,刺激細(xì)胞自噬,引起腫... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

膽酸鈉法制備S-HDL示意圖

第4章實(shí)驗(yàn)結(jié)果29A：50μg/ml的鹽霉素標(biāo)準(zhǔn)品的HPLC色譜圖；B：空載體提取液的HPLC色譜圖；C：S-HDL提取液的HPLC色譜圖。4.1.2S-HDL納米粒配方的優(yōu)化如（表4.1）所示，改變鹽霉素與載脂蛋白質(zhì)量比（分別為6.67%、13.30%、26.70%），2號(hào)與4號(hào)樣品鹽霉素與載脂蛋白質(zhì)量比相等，區(qū)別在于4號(hào)樣品中鹽霉素和載脂蛋白均為2號(hào)樣品中的2倍，分別測定包封率與載藥量。1號(hào)，2號(hào)，3號(hào)相比，當(dāng)藥載比（鹽霉素與載脂蛋白質(zhì)量比）由6.67%升ABC圖4.2鹽霉素定量的HPLC色譜圖Figure4.2HPLCchromatogramofsalinomycinquantificationminminminuVuVuV

第4章實(shí)驗(yàn)結(jié)果30圖4.3透射電鏡觀察S-HDL形態(tài)Figure4.3ObservationofS-HDLmorphologybytransmissionelectronmicroscope高至13.30%，載藥量顯著增加，包封率略下降；當(dāng)藥載比由13.30%升高至26.70%，載藥量略升高，但包封率顯著降低。4號(hào)與2號(hào)樣品相比，同等體積下，將鹽霉素和載脂蛋白質(zhì)量增加2倍，載藥量略升高，但包封率明顯下降。綜合考慮鹽霉素包封率和為了滿足后續(xù)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)鹽霉素濃度需要，我們選擇了2號(hào)鹽霉素/載脂蛋白為13.3%的方案，用于后續(xù)合成。1號(hào)2號(hào)3號(hào)4號(hào)鹽霉素/載脂蛋白6.67%13.30%26.70%13.30%包封率%56.23±2.6548.62±1.8629.52±2.7532.63±3.82載藥量%2.44±0.324.73±0.565.32±0.844.84±0.794.1.3透射電鏡觀察S-HDL的形態(tài)透射電鏡結(jié)果顯示，通過膽酸鈉法處理，鹽霉素、rhApoA-I、rhApoE以及卵磷脂等成功聚合為圓盤狀的S-HDL，呈現(xiàn)水包油狀態(tài)，粒徑為20nm～80nm。表4.1S-HDL納米粒的包封率和載藥量（`x±s，n=3）Table4.1EncapsulationrateanddrugloadingofS-HDLnanoparticles(`x±s，n=3)


本文編號(hào)：3323077