shRNA介導(dǎo)的Ambra1基因敲除降低卵巢癌細(xì)胞自噬并提高細(xì)胞對順鉑敏感性的研究
發(fā)布時(shí)間:2021-08-04 21:38
卵巢癌(Ovarian cancer,OC)是女性生殖系統(tǒng)最常見惡性腫瘤之一,因其發(fā)病隱匿,早期病變不易發(fā)現(xiàn),故而卵巢癌患者就診時(shí),多數(shù)已是臨床晚期。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)并輔以紫杉醇、順鉑等為主的聯(lián)合化療方案是目前治療卵巢癌的重要手段。而長期困擾卵巢癌化療的最大的障礙是腫瘤細(xì)胞耐藥性的產(chǎn)生,卵巢癌患者對鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療的初次化療反應(yīng)率可達(dá)80%,但最終因化療耐藥等原因使得卵巢癌的五年生存率始終徘徊在30%左右。因此,研究卵巢癌耐藥的發(fā)生機(jī)制及可能的逆轉(zhuǎn)途徑,有助于采取針對性的措施逆轉(zhuǎn)卵巢癌的化療耐藥性,提高患者對化療藥物的敏感性,從而提高生存率,改善預(yù)后。40多年前Christian de Duve首次提出自噬(autophagy)的概念,指細(xì)胞在饑餓、缺氧等營養(yǎng)不足和外界壓力等應(yīng)激條件下,在復(fù)雜的通路和因子調(diào)控下,細(xì)胞內(nèi)形成雙層或多層自噬膜結(jié)構(gòu),包裹變形受損的細(xì)胞器、病原微生物、大分子物質(zhì)等,然后運(yùn)送至溶酶體并與之結(jié)合形成自噬溶酶體,進(jìn)而對內(nèi)容物進(jìn)行消化、降解,相應(yīng)的產(chǎn)生氨基酸、核苷酸、水等可以進(jìn)行循環(huán)再利用,從而滿足細(xì)胞自身的能量再利用以及細(xì)胞器的更新。自噬是真核生物中的一種保守...
【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:107 頁
【學(xué)位級別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
符號說明
第一部分:順鉑化療對卵巢癌OVCAR-3細(xì)胞活性、細(xì)胞自噬和Ambra1表達(dá)影響的研究
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
附圖
參考文獻(xiàn)
第二部分:shRNA介導(dǎo)的Ambra1基因敲除對順鉑誘導(dǎo)的卵巢癌OVCAR-3細(xì)胞自噬的影響和Beclin1表達(dá)的研究
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
附圖
參考文獻(xiàn)
第三部分:shRNA介導(dǎo)的Ambra1基因敲除對順鉑處理的卵巢癌OVCAR-3細(xì)胞凋亡影響的研究
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
附圖
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
英文論文
學(xué)位論文評閱及答辯情況表
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]siRNA-Ambra1促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖和遷移[J]. 成海春,董功航,鄭曉彬,劉華山,周馳,胡拓. 腫瘤. 2017(11)
[2]Autophagy and multidrug resistance in cancer[J]. Ying-Jie Li,Yu-He Lei,Nan Yao,Chen-Ran Wang,Nan Hu,Wen-Cai Ye,Dong-Mei Zhang,Zhe-Sheng Chen. Chinese Journal of Cancer. 2017(08)
[3]miR-9-5p靶向抑制Ambra1促進(jìn)舌癌細(xì)胞增殖[J]. 陳偉泉,楊洪,譚廣謀,黃海燕,廖衛(wèi)國,黃文喜,溫清泉,漆其光,吳迪. 中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2017(07)
[4]細(xì)胞自噬與細(xì)胞凋亡在細(xì)胞中的作用[J]. 陳金東. 遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2016(03)
[5]中國2010年卵巢癌發(fā)病與死亡分析[J]. 張爽爽,夏慶民,鄭榮壽,陳萬青. 中國腫瘤. 2016(03)
[6]雷帕霉素對人淋巴瘤細(xì)胞株Raji細(xì)胞增殖抑制與自噬的機(jī)制研究[J]. 王煒,殷玉紅,王志彬,林鵬,高玉環(huán). 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2016(02)
[7]細(xì)胞自噬與腫瘤的關(guān)系研究進(jìn)展[J]. 楊晨,李萍,梁廷明. 生命科學(xué). 2015(02)
[8]卵巢癌的治療藥物研究進(jìn)展[J]. 田紅,于鵬,吳小茗,田苗,肖桂芝,沈雪硯,陳常青. 現(xiàn)代藥物與臨床. 2015(01)
[9]卵巢癌抗血管靶向治療臨床研究進(jìn)展[J]. 胡元晶,薛鳳霞. 國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志. 2010(04)
[10]卵巢癌的靶向治療進(jìn)展[J]. 崔曉娟,喇端端. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2010(03)
本文編號:3322452
【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:107 頁
【學(xué)位級別】:博士
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中文摘要
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第一部分:順鉑化療對卵巢癌OVCAR-3細(xì)胞活性、細(xì)胞自噬和Ambra1表達(dá)影響的研究
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
附圖
參考文獻(xiàn)
第二部分:shRNA介導(dǎo)的Ambra1基因敲除對順鉑誘導(dǎo)的卵巢癌OVCAR-3細(xì)胞自噬的影響和Beclin1表達(dá)的研究
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
附圖
參考文獻(xiàn)
第三部分:shRNA介導(dǎo)的Ambra1基因敲除對順鉑處理的卵巢癌OVCAR-3細(xì)胞凋亡影響的研究
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
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【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]siRNA-Ambra1促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖和遷移[J]. 成海春,董功航,鄭曉彬,劉華山,周馳,胡拓. 腫瘤. 2017(11)
[2]Autophagy and multidrug resistance in cancer[J]. Ying-Jie Li,Yu-He Lei,Nan Yao,Chen-Ran Wang,Nan Hu,Wen-Cai Ye,Dong-Mei Zhang,Zhe-Sheng Chen. Chinese Journal of Cancer. 2017(08)
[3]miR-9-5p靶向抑制Ambra1促進(jìn)舌癌細(xì)胞增殖[J]. 陳偉泉,楊洪,譚廣謀,黃海燕,廖衛(wèi)國,黃文喜,溫清泉,漆其光,吳迪. 中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2017(07)
[4]細(xì)胞自噬與細(xì)胞凋亡在細(xì)胞中的作用[J]. 陳金東. 遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2016(03)
[5]中國2010年卵巢癌發(fā)病與死亡分析[J]. 張爽爽,夏慶民,鄭榮壽,陳萬青. 中國腫瘤. 2016(03)
[6]雷帕霉素對人淋巴瘤細(xì)胞株Raji細(xì)胞增殖抑制與自噬的機(jī)制研究[J]. 王煒,殷玉紅,王志彬,林鵬,高玉環(huán). 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2016(02)
[7]細(xì)胞自噬與腫瘤的關(guān)系研究進(jìn)展[J]. 楊晨,李萍,梁廷明. 生命科學(xué). 2015(02)
[8]卵巢癌的治療藥物研究進(jìn)展[J]. 田紅,于鵬,吳小茗,田苗,肖桂芝,沈雪硯,陳常青. 現(xiàn)代藥物與臨床. 2015(01)
[9]卵巢癌抗血管靶向治療臨床研究進(jìn)展[J]. 胡元晶,薛鳳霞. 國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志. 2010(04)
[10]卵巢癌的靶向治療進(jìn)展[J]. 崔曉娟,喇端端. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2010(03)
本文編號:3322452
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