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shRNA介導(dǎo)的Ambra1基因敲除降低卵巢癌細(xì)胞自噬并提高細(xì)胞對順鉑敏感性的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-08-04 21:38
  卵巢癌(Ovarian cancer,OC)是女性生殖系統(tǒng)最常見惡性腫瘤之一,因其發(fā)病隱匿,早期病變不易發(fā)現(xiàn),故而卵巢癌患者就診時(shí),多數(shù)已是臨床晚期。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)并輔以紫杉醇、順鉑等為主的聯(lián)合化療方案是目前治療卵巢癌的重要手段。而長期困擾卵巢癌化療的最大的障礙是腫瘤細(xì)胞耐藥性的產(chǎn)生,卵巢癌患者對鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療的初次化療反應(yīng)率可達(dá)80%,但最終因化療耐藥等原因使得卵巢癌的五年生存率始終徘徊在30%左右。因此,研究卵巢癌耐藥的發(fā)生機(jī)制及可能的逆轉(zhuǎn)途徑,有助于采取針對性的措施逆轉(zhuǎn)卵巢癌的化療耐藥性,提高患者對化療藥物的敏感性,從而提高生存率,改善預(yù)后。40多年前Christian de Duve首次提出自噬(autophagy)的概念,指細(xì)胞在饑餓、缺氧等營養(yǎng)不足和外界壓力等應(yīng)激條件下,在復(fù)雜的通路和因子調(diào)控下,細(xì)胞內(nèi)形成雙層或多層自噬膜結(jié)構(gòu),包裹變形受損的細(xì)胞器、病原微生物、大分子物質(zhì)等,然后運(yùn)送至溶酶體并與之結(jié)合形成自噬溶酶體,進(jìn)而對內(nèi)容物進(jìn)行消化、降解,相應(yīng)的產(chǎn)生氨基酸、核苷酸、水等可以進(jìn)行循環(huán)再利用,從而滿足細(xì)胞自身的能量再利用以及細(xì)胞器的更新。自噬是真核生物中的一種保守... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:107 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
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英文摘要
符號說明
第一部分:順鉑化療對卵巢癌OVCAR-3細(xì)胞活性、細(xì)胞自噬和Ambra1表達(dá)影響的研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    附圖
    參考文獻(xiàn)
第二部分:shRNA介導(dǎo)的Ambra1基因敲除對順鉑誘導(dǎo)的卵巢癌OVCAR-3細(xì)胞自噬的影響和Beclin1表達(dá)的研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    附圖
    參考文獻(xiàn)
第三部分:shRNA介導(dǎo)的Ambra1基因敲除對順鉑處理的卵巢癌OVCAR-3細(xì)胞凋亡影響的研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    附圖
    參考文獻(xiàn)
致謝
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【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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本文編號:3322452

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