目的:探討妊娠期脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的孤獨(dú)癥樣行為仔鼠腦組織Toll樣受體4（TLR4）及小膠質(zhì)細(xì)胞分型的變化。方法:24只孕鼠隨機(jī)平分為2組（n=12）,分別于懷孕9.5 d時(shí)腹腔注射LPS（100μg/kg）或等體積磷酸鹽緩沖液（PBS）,所產(chǎn)子代大鼠即為L(zhǎng)PS組（n=72）及PBS組（n=72）仔鼠。采用real-time PCR和Western blot技術(shù)測(cè)定仔鼠TLR4、離子鈣結(jié)合銜接分子1（IBA-1）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和精氨酸酶1（Arg-1）的表達(dá)水平。免疫熒光染色檢測(cè)仔鼠前額葉皮質(zhì)小膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變。ELISA試劑盒測(cè)定孕鼠血清脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）及仔鼠腦組織TNF-α和白細(xì)胞介素10（IL-10）含量。三箱社交實(shí)驗(yàn)、嗅覺(jué)適應(yīng)/去適應(yīng)實(shí)驗(yàn)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)子代大鼠社交行為、探索行為及刻板行為。體外培養(yǎng)N9小膠質(zhì)細(xì)胞,予以TLR4阻斷劑瑞沙托維（TAK242）處理后,觀察LPS誘導(dǎo)的N9細(xì)胞TLR4、iNOS及Arg-1表達(dá)水平的變化。結(jié)果:妊娠期LPS處理可誘導(dǎo)母鼠血清LBP及TNF-α顯著升高（P<0.01或P... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)病理生理雜志. 2020,36(05)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)流程圖

妊娠期予以LPS腹腔注射的母鼠血清LBP濃度較PBS組顯著升高（P<0.01），同時(shí)伴有炎癥因子TNF-α分泌水平顯著增加（P<0.05），見(jiàn)圖2。2子代大鼠前額葉皮質(zhì)TLR4和IBA-1的表達(dá)變化

三箱社交實(shí)驗(yàn)中，LPS組仔鼠停留在陌生鼠箱的時(shí)間顯著低于PBS組（P<0.01），而在玩具箱的時(shí)間卻顯著高于PBS組（P<0.01）；嗅覺(jué)適應(yīng)/去適應(yīng)實(shí)驗(yàn)分別比較兩組大鼠嗅蒸餾水、鼠尿和啤酒3種棉簽的時(shí)間，觀察到LPS組的子代大鼠嗅同齡陌生大鼠尿液的時(shí)間少于PBS組（P<0.01），而嗅蒸餾水及啤酒的時(shí)間無(wú)顯著差異；曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中，LPS組仔鼠在測(cè)試中跨線數(shù)顯著低于PBS組（P<0.01），同時(shí)LPS組仔鼠在曠場(chǎng)中自梳理毛發(fā)時(shí)間卻顯著高于對(duì)照組（P<0.01），見(jiàn)表1。7 TAK242處理后LPS誘導(dǎo)的N9細(xì)胞TLR4、iNOS及Arg-1表達(dá)的變化

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]TAK-242對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的膿毒癥腦病小鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙的改善作用[J]. 庹鵬,陳偉明,劉先保,吳亞芬,黃夢(mèng)婷,陳曉彤,王壽平.  中國(guó)病理生理雜志. 2019(04)
[2]脂多糖誘導(dǎo)孤獨(dú)癥樣大鼠的腸道通透性及腸道黏膜免疫系統(tǒng)的變化[J]. 陳保林,何慕蘭,雷雨溪,楊亭,李廷玉,陳潔.  免疫學(xué)雜志. 2019(01)
[3]兩種孤獨(dú)癥譜系障礙大鼠模型的構(gòu)建及比較[J]. 雷雨溪,何慕蘭,賴茜,楊亭,陳潔,李廷玉.  重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(09)
[4]孤獨(dú)癥譜系障礙中免疫異常的研究進(jìn)展[J]. 王田甜,杜琳,單玲,賈飛勇.  中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2014(12)



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