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妊娠期脂多糖暴露通過激活子代小膠質細胞誘導大鼠孤獨癥樣行為

發(fā)布時間:2021-07-16 11:09
  目的:探討妊娠期脂多糖(LPS)誘導的孤獨癥樣行為仔鼠腦組織Toll樣受體4(TLR4)及小膠質細胞分型的變化。方法:24只孕鼠隨機平分為2組(n=12),分別于懷孕9.5 d時腹腔注射LPS(100μg/kg)或等體積磷酸鹽緩沖液(PBS),所產子代大鼠即為LPS組(n=72)及PBS組(n=72)仔鼠。采用real-time PCR和Western blot技術測定仔鼠TLR4、離子鈣結合銜接分子1(IBA-1)、誘導型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg-1)的表達水平。免疫熒光染色檢測仔鼠前額葉皮質小膠質細胞的形態(tài)學改變。ELISA試劑盒測定孕鼠血清脂多糖結合蛋白(LBP)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)及仔鼠腦組織TNF-α和白細胞介素10(IL-10)含量。三箱社交實驗、嗅覺適應/去適應實驗和曠場實驗檢測子代大鼠社交行為、探索行為及刻板行為。體外培養(yǎng)N9小膠質細胞,予以TLR4阻斷劑瑞沙托維(TAK242)處理后,觀察LPS誘導的N9細胞TLR4、iNOS及Arg-1表達水平的變化。結果:妊娠期LPS處理可誘導母鼠血清LBP及TNF-α顯著升高(P<0.01或P... 

【文章來源】:中國病理生理雜志. 2020,36(05)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】:10 頁

【部分圖文】:

妊娠期脂多糖暴露通過激活子代小膠質細胞誘導大鼠孤獨癥樣行為


動物體內實驗流程圖

血清,處理組,前額葉皮質,子代


妊娠期予以LPS腹腔注射的母鼠血清LBP濃度較PBS組顯著升高(P<0.01),同時伴有炎癥因子TNF-α分泌水平顯著增加(P<0.05),見圖2。2子代大鼠前額葉皮質TLR4和IBA-1的表達變化

前額葉皮質,子代,啤酒,蒸餾水


三箱社交實驗中,LPS組仔鼠停留在陌生鼠箱的時間顯著低于PBS組(P<0.01),而在玩具箱的時間卻顯著高于PBS組(P<0.01);嗅覺適應/去適應實驗分別比較兩組大鼠嗅蒸餾水、鼠尿和啤酒3種棉簽的時間,觀察到LPS組的子代大鼠嗅同齡陌生大鼠尿液的時間少于PBS組(P<0.01),而嗅蒸餾水及啤酒的時間無顯著差異;曠場實驗中,LPS組仔鼠在測試中跨線數(shù)顯著低于PBS組(P<0.01),同時LPS組仔鼠在曠場中自梳理毛發(fā)時間卻顯著高于對照組(P<0.01),見表1。7 TAK242處理后LPS誘導的N9細胞TLR4、iNOS及Arg-1表達的變化

【參考文獻】:
期刊論文
[1]TAK-242對脂多糖誘導的膿毒癥腦病小鼠學習記憶功能障礙的改善作用[J]. 庹鵬,陳偉明,劉先保,吳亞芬,黃夢婷,陳曉彤,王壽平.  中國病理生理雜志. 2019(04)
[2]脂多糖誘導孤獨癥樣大鼠的腸道通透性及腸道黏膜免疫系統(tǒng)的變化[J]. 陳保林,何慕蘭,雷雨溪,楊亭,李廷玉,陳潔.  免疫學雜志. 2019(01)
[3]兩種孤獨癥譜系障礙大鼠模型的構建及比較[J]. 雷雨溪,何慕蘭,賴茜,楊亭,陳潔,李廷玉.  重慶醫(yī)科大學學報. 2018(09)
[4]孤獨癥譜系障礙中免疫異常的研究進展[J]. 王田甜,杜琳,單玲,賈飛勇.  中國當代兒科雜志. 2014(12)



本文編號:3286895

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