目的:輕度胎盤低灌注（Mild intrauterine hypoperfusion,MIUH）是發(fā)生在孕中期的多種復(fù)雜性雙胎并發(fā)癥和胎兒異常的共同病理特征,例如雙胎輸血綜合征中的供血胎兒、選擇性生長受限胎兒、雙胎一胎胎死宮內(nèi)的存活兒、胎盤血管瘤等等。并且隨著孕中期胎兒宮內(nèi)治療和胎兒手術(shù)的快速發(fā)展,醫(yī)源性造成孕中期MIUH的病例數(shù)量日益增多,例如胎兒鏡胎盤血管凝固術(shù)、射頻消融減胎術(shù)及胎兒鏡下膈疝修補(bǔ)術(shù)等等,這些治療均能在一定程度上造成MIUH的狀態(tài)。目前的臨床觀察已經(jīng)發(fā)現(xiàn),這些在孕中期經(jīng)歷了例如雙胎輸血綜合征、選擇性生長受限以及單絨雙胎減胎術(shù)后等MIUH的新生兒,其生后的學(xué)習(xí)記憶功能表現(xiàn)異常。因此,孕中期MIUH暴露對于子代神經(jīng)發(fā)育的研究極具臨床意義。經(jīng)歷了病理狀態(tài)并存活下來的新生兒神經(jīng)系統(tǒng)的遠(yuǎn)期預(yù)后更是研究的重點(diǎn)。目前對于MIUH通過何種方式影響子代的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的機(jī)制尚不清楚,前期的研究主要集中在神經(jīng)炎性介質(zhì)、神經(jīng)細(xì)胞微環(huán)境改變等方面,這些改變均可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)自噬水平異常。另外,孕中期是神經(jīng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期,此時(shí)腦內(nèi)神經(jīng)發(fā)育的主要事件是神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、凋亡和分化,在這些事件中,起重要... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

孕中期輕度胎盤低灌注（MIUH）對胎鼠臍動(dòng)脈峰值血流速度的影響

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文83.2孕中期輕度胎盤低灌注（MIUH）引起胎鼠腦內(nèi)自噬激活在模型制作成功6小時(shí)后，對胎鼠腦組織進(jìn)行自噬金標(biāo)準(zhǔn)檢測，在透射電鏡掃描下觀察腦內(nèi)的自噬特異性結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)了自噬體（圖1.2，A）和自噬溶酶體（圖1.2，B），提示孕中期輕度胎盤低灌注（MIUH）引起胎鼠腦內(nèi)自噬激活。圖1.2孕中期輕度胎盤低灌注（MIUH）胎鼠腦內(nèi)自噬檢測--透射電鏡掃描（A:自噬小體;B:自噬溶酶體）3.3孕中期輕度胎盤低灌注（MIUH）引起胎鼠腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞自噬激活本研究在4個(gè)特定的時(shí)間點(diǎn)（6h后、24h后、48h后、72h后）取子代胎鼠腦組織進(jìn)行冰凍切片免疫熒光染色，觀察LC3B和神經(jīng)干細(xì)胞標(biāo)記物Nestin含量變化，結(jié)果顯示，在這4個(gè)時(shí)間點(diǎn)，與sham組相比，MIUH組LC3B+/Nestin+熒光面積均有明顯增加，強(qiáng)度均有明顯增強(qiáng)（圖1.3，A），且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示孕中期輕度胎盤低灌注（MIUH）引起胎鼠腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞自噬激活。

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文9圖1.3孕中期輕度胎盤低灌注（MIUH）胎鼠腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞自噬檢測3.4孕中期輕度胎盤低灌注（MIUH）引起胎鼠腦內(nèi)自噬體形成相關(guān)蛋白表達(dá)上調(diào)，自噬降解蛋白P62表達(dá)下調(diào)本研究在4個(gè)特定的時(shí)間點(diǎn)（6h后、24h后、48h后、72h后）取子代胎鼠腦組織進(jìn)行自噬體形成相關(guān)蛋白（Beclin-1以及LC3BII）以及自噬降解蛋白P62含量檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在4個(gè)時(shí)間點(diǎn)MIUH組胎鼠腦組織中的自噬形成相關(guān)蛋白Beclin-1以及LC3BII表達(dá)均較sham組升高，自噬降解蛋白P62表達(dá)較sham組降低（圖1.4），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；并且在6h和24h升高的更為顯著，P<0.01。這表明，孕中期輕度胎盤低灌注（MIUH）引起胎鼠腦內(nèi)自噬流活化。圖1.4孕中期輕度胎盤低灌注（MIUH）對胎鼠腦內(nèi)自噬相關(guān)蛋白的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]苦參堿通過抑制PI3K/AKT/mTOR通路促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞的自噬和凋亡[J]. 郝艷梅,殷紅梅,朱超莽,李鳳,張英杰,李玉云,王效靜,李多杰.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(07)



本文編號(hào)：3286489