ADAm12在宮頸癌組織中的表達及在患者疾病預(yù)后中的臨床意義
發(fā)布時間：2021-07-05 18:29
目的分析去整合素-金屬蛋白酶12（a disintegrin and metallop rotease 12,ADAM12）在宮頸癌組織中表達及在宮頸癌患者預(yù)后中的臨床意義。方法收集2010年4月至2013年1月來中南大學湘雅醫(yī)學院附屬�？卺t(yī)院婦科就診且行手術(shù)治療的118例宮頸癌組織為研究組,選擇同一宮頸癌患者的癌旁組織為對照組,采用免疫組化法檢測所有標本的ADAM12。分析ADAM12與宮頸癌的病理參數(shù)及5年生存的關(guān)系。結(jié)果 ADAm12蛋白表達與年齡無顯著相關(guān)性（P>0.05）,腫瘤直徑較大、FIGO分期較晚、分化程度較低和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌組織ADAm12表達增高（P<0.05）;所有患者均獲得5年隨訪,隨訪118例（100.00%）,生存101例（85.59%）,死亡17例（14.41%）,死亡原因10例癌轉(zhuǎn)移,7例復(fù)發(fā)。ADAm12蛋白陽性表達的死亡例數(shù)較多（P<0.05）。結(jié)論 ADAM12高表達與宮頸癌預(yù)后不佳可能存在關(guān)聯(lián)。
【文章來源】：中國婦產(chǎn)科臨床雜志. 2020,21(01)北大核心CSCD
【文章頁數(shù)】：3 頁
【部分圖文】：
ADAm12蛋白在宮頸組織及癌旁組織的表達(免疫組化染色×200)
表1 ADAm12蛋白表達與宮頸癌的臨床病理參數(shù)的關(guān)系 臨床病理參數(shù) 例數(shù) ADAm12 χ2值 P值 + - 例數(shù)(例) 43 75 年齡(歲) 0.029 0.864 ＜55 40 15(37.50) 25(62.50) ≥55 78 28(35.90) 50(64.10) 腫瘤直徑(cm) 16.744 0.000 ＜5 70 15(21.43) 55(78.57) ≥5 48 28(58.33) 20(41.67) 分化程度(例) 13.876 0.000 低-未分化 53 29(54.72) 24(45.28) 高-中分化 65 14(21.54) 51(78.46) FIGO分期(例) 17.654 0.000 Ⅰ～Ⅱ 63 12(19.05) 51(80.95) Ⅲ～Ⅳ 55 31(56.36) 24(43.64) 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(例) 12.0196 0.001 有 47 26(55.32) 21(44.68) 無 71 17(23.94) 54(76.06)ADAM-12在正常組織的表達較低,甚至檢測不到,但在生長迅速的組織,尤其是惡性腫瘤的表達顯著增高,不少文獻報道顯示ADAM-12在惡性腫瘤呈高表達,與惡性腫瘤的病理及生存狀態(tài)緊密相關(guān)[3]。乳腺癌鼠模型的動物研究顯示,ADAM-12通過促使腫瘤提前發(fā)生,促進腫瘤的轉(zhuǎn)移及惡性程度而參與乳腺癌的發(fā)展和惡化。臨床研究顯示,ADAM-12在膀胱癌組織呈高表達,且與膀胱癌的分期呈正相關(guān)關(guān)系,當患者接受腫瘤切除手術(shù)后,ADAM-12表達明顯降低,一旦復(fù)發(fā),組織的ADAM-12又明顯上調(diào),對于ADAM-12參與腫瘤發(fā)生、惡化和復(fù)發(fā)等病理過程的觀點較多[4-6]:(1)ADAM-12間接影響癌細胞的再生。ADAM-12通過下調(diào)癌細胞的凋亡，增強基質(zhì)細胞的凋亡間接實現(xiàn)促進癌細胞再生，這一點通過體外細胞培養(yǎng)途徑獲得，給予ADAM-12選擇性抑制劑，可顯著降低癌細胞生長相關(guān)因子，如腫瘤壞死因子（TNF-a）與表皮生長因子（EGF);(2)ADAM-12可直接影響癌細胞的行為。Syndecan作為跨膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，參與胞外基質(zhì)、細胞膜表面及可溶性配體的信號傳遞。借助整合素，間質(zhì)細胞可在ADAM12富含半胱氨酸序列區(qū)進行伸展和黏附，ADAM12與Syndecan結(jié)合，促進腫瘤細胞的伸展，介導腫瘤發(fā)生；(3)ADAMs結(jié)構(gòu)中有金屬蛋白酶區(qū)而具有金屬蛋白酶的功能，該區(qū)域可剪切并脫落多種粘附因子的細胞外段，如上皮-鈣粘素及神經(jīng)-鈣粘素，當粘附因子的細胞胞外段脫落，有助于細胞避免周圍組織粘附，同時激活信號傳導通路，有助于促進癌細胞的增殖與遷移。本研究結(jié)果也顯示，與宮頸癌癌旁組織比，宮頸癌組織的ADAM12表達明顯增高，宮頸癌組織ADAM12與腫瘤直徑越大、FIGO分期較晚、分化程度低和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而表達上調(diào)。所有患者均接受5年的隨訪，結(jié)果顯示，與ADAM12低表達比，ADAM12高表達患者的生存率明顯降低，且死亡患者癌組織的ADAM12表達明顯增高，佐證了ADAM12有助于宮頸癌的發(fā)展與惡化。
本文編號：3266594
【文章來源】：中國婦產(chǎn)科臨床雜志. 2020,21(01)北大核心CSCD
【文章頁數(shù)】：3 頁
【部分圖文】：
ADAm12蛋白在宮頸組織及癌旁組織的表達(免疫組化染色×200)
表1 ADAm12蛋白表達與宮頸癌的臨床病理參數(shù)的關(guān)系 臨床病理參數(shù) 例數(shù) ADAm12 χ2值 P值 + - 例數(shù)(例) 43 75 年齡(歲) 0.029 0.864 ＜55 40 15(37.50) 25(62.50) ≥55 78 28(35.90) 50(64.10) 腫瘤直徑(cm) 16.744 0.000 ＜5 70 15(21.43) 55(78.57) ≥5 48 28(58.33) 20(41.67) 分化程度(例) 13.876 0.000 低-未分化 53 29(54.72) 24(45.28) 高-中分化 65 14(21.54) 51(78.46) FIGO分期(例) 17.654 0.000 Ⅰ～Ⅱ 63 12(19.05) 51(80.95) Ⅲ～Ⅳ 55 31(56.36) 24(43.64) 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(例) 12.0196 0.001 有 47 26(55.32) 21(44.68) 無 71 17(23.94) 54(76.06)ADAM-12在正常組織的表達較低,甚至檢測不到,但在生長迅速的組織,尤其是惡性腫瘤的表達顯著增高,不少文獻報道顯示ADAM-12在惡性腫瘤呈高表達,與惡性腫瘤的病理及生存狀態(tài)緊密相關(guān)[3]。乳腺癌鼠模型的動物研究顯示,ADAM-12通過促使腫瘤提前發(fā)生,促進腫瘤的轉(zhuǎn)移及惡性程度而參與乳腺癌的發(fā)展和惡化。臨床研究顯示,ADAM-12在膀胱癌組織呈高表達,且與膀胱癌的分期呈正相關(guān)關(guān)系,當患者接受腫瘤切除手術(shù)后,ADAM-12表達明顯降低,一旦復(fù)發(fā),組織的ADAM-12又明顯上調(diào),對于ADAM-12參與腫瘤發(fā)生、惡化和復(fù)發(fā)等病理過程的觀點較多[4-6]:(1)ADAM-12間接影響癌細胞的再生。ADAM-12通過下調(diào)癌細胞的凋亡，增強基質(zhì)細胞的凋亡間接實現(xiàn)促進癌細胞再生，這一點通過體外細胞培養(yǎng)途徑獲得，給予ADAM-12選擇性抑制劑，可顯著降低癌細胞生長相關(guān)因子，如腫瘤壞死因子（TNF-a）與表皮生長因子（EGF);(2)ADAM-12可直接影響癌細胞的行為。Syndecan作為跨膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，參與胞外基質(zhì)、細胞膜表面及可溶性配體的信號傳遞。借助整合素，間質(zhì)細胞可在ADAM12富含半胱氨酸序列區(qū)進行伸展和黏附，ADAM12與Syndecan結(jié)合，促進腫瘤細胞的伸展，介導腫瘤發(fā)生；(3)ADAMs結(jié)構(gòu)中有金屬蛋白酶區(qū)而具有金屬蛋白酶的功能，該區(qū)域可剪切并脫落多種粘附因子的細胞外段，如上皮-鈣粘素及神經(jīng)-鈣粘素，當粘附因子的細胞胞外段脫落，有助于細胞避免周圍組織粘附，同時激活信號傳導通路，有助于促進癌細胞的增殖與遷移。本研究結(jié)果也顯示，與宮頸癌癌旁組織比，宮頸癌組織的ADAM12表達明顯增高，宮頸癌組織ADAM12與腫瘤直徑越大、FIGO分期較晚、分化程度低和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而表達上調(diào)。所有患者均接受5年的隨訪，結(jié)果顯示，與ADAM12低表達比，ADAM12高表達患者的生存率明顯降低，且死亡患者癌組織的ADAM12表達明顯增高，佐證了ADAM12有助于宮頸癌的發(fā)展與惡化。
本文編號：3266594
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