卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而居第三位,但卵巢癌病死率居各類婦科惡性腫瘤的首位。5年生存率不足30%,嚴重威脅女性健康和生命。卵巢癌早期癥狀隱匿,常在癥狀出現(xiàn)之前已經出現(xiàn)轉移,大多數(shù)患者就診時已處于晚期。卵巢癌的臨床治療以手術為主,化療為輔,并配合放療、生物學治療等手段。近年來,隨著醫(yī)學分子生物學理論和技術的發(fā)展,卵巢癌的基因治療成為大家關注的焦點,并在臨床上取得了較好的療效,具有較好的應用前景。CUL4B（Cullin 4B）作為支架蛋白參與構成E3泛素連接酶復合物Cullin4B—Ring E3 Ligase（CRL4B）,參與調節(jié)包括細胞周期、細胞信號轉導、基因轉錄和生物體個體生長發(fā)育等多項重要生命活動。CRL4B不僅可以通過泛素化降解p53和cydin E參與調控細胞增殖和衰老過程,還能通過單泛素化H2A蛋白,調節(jié)靶基因啟動子組蛋8113的乙�；约凹谆冗^程,從而在表觀遺傳水平上調控p16、p21、PTGDS、miRNA一371/372等基因的表達。越來越多的證據(jù)顯示CRL4B在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。CRL4B可以通過單泛素化... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：42 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
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英文摘要
前言
1 實驗材料與方法
    1.1 實驗材料
        1.1.1 組織標本及細胞系
        1.1.2 主要實驗試劑
        1.1.3 主要實驗儀器及實驗設備
    1.2 實驗方法
        1.2.1 組織芯片的制備
        1.2.2 蛋白質印跡法(western blot)
        1.2.3 細胞培養(yǎng)
            1.2.3.1 細胞復蘇及培養(yǎng)
            1.2.3.2 貼壁細胞傳代
            1.2.3.3 細胞凍存
        1.2.4 si-RNA-CUL4B轉染細胞
        1.2.5 cck-8 實驗檢測CUL4B對細胞增殖活性的影響
        1.2.6 劃痕實驗檢測CUL4B對細胞遷移和侵襲能力的影響
        1.2.7 提取總蛋白
        1.2.8 蛋白質印跡法(western blot)檢測CUL4B對細胞上皮間質轉化的影響
2 結果
    2.1 免疫組織化學檢測提示組織標本中CUL4BmRNA和蛋白表達差異
    2.2 si-RNA-CUL4B對 CUL4B的有效抑制作用
    2.3 CUL4B敲低抑制卵巢癌細胞的增殖活性
    2.4 CUL4B敲低抑制卵巢癌細胞的遷移和侵襲能力
    2.5 CUL4B敲低抑制卵巢癌細胞的上皮間質轉化
3 討論
4 結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]CUL4B作用機制及其與腫瘤關系的研究進展[J]. 張健,吳愛國.  廣東醫(yī)學. 2016(10)
[2]E3泛素連接酶CUL4A在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及機制[J]. 徐洋洋,張猛,王允山.  生理科學進展. 2013(02)
[3]Wnt信號通路:調控機理和生物學意義[J]. 尹定子,宋海云.  中國細胞生物學學報. 2011(02)

博士論文
[1]CUL4B通過調控miRNAs促進肺癌細胞增殖和遷移[D]. 弭軍.山東大學 2016
[2]CUL4B調控c-Met通路在腎細胞癌發(fā)生發(fā)展及靶向藥物耐藥中的作用及機制研究[D]. 陳守臻.山東大學 2016



本文編號：3265483