發(fā)布時(shí)間：2021-06-21 05:59

　　胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限（IUGR）是一種常見孕期疾病,有報(bào)道稱其與滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲能力減弱有關(guān),而mTOR和PLGF對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲有重要作用。為了探究m TOR和PLGF對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲力的影響,明確兩者在IUGR發(fā)生和發(fā)展過程中的作用機(jī)制,本研究以孕早期人滋養(yǎng)細(xì)胞Swan 71為對(duì)象,利用雷帕霉素抑制mTOR的活化,通過小室侵襲實(shí)驗(yàn)、基因沉默和蛋白印跡法（Western blotting）觀察了滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲力和相關(guān)基因表達(dá)的變化,以及外源PLGF的添加對(duì)其結(jié)果有無影響。結(jié)果表明m TOR磷酸化受到抑制會(huì)導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲能力減弱,而PLGF能改善這種減弱現(xiàn)象,改善機(jī)制與增強(qiáng)p70、ERK和AKT磷酸化有關(guān)。然而,當(dāng)mTOR基因被沉默后,PLGF就不能再改善或逆轉(zhuǎn)因m TOR磷酸化缺失帶來的細(xì)胞侵襲力的減弱。此外,本研究還發(fā)現(xiàn)mTOR磷酸化能調(diào)控PLGF和sflt-1的表達(dá),后兩者在IUGR發(fā)展中,常因?yàn)樽甜B(yǎng)細(xì)胞侵襲力的減弱而受到影響。 

【文章來源】：基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué). 2020,39(01)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

雷帕霉素和PLGF處理對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲能力的影響

利用Western blotting檢測(cè)了雷帕霉素和PLGF對(duì)mTOR蛋白家族的磷酸化水平的影響(圖3A)。結(jié)果表明，經(jīng)過雷帕霉素處理后，m TOR蛋白的磷酸化水平顯著降低，即使之后繼續(xù)用PLGF處理也無法改善(1.4倍)(p<0.05)，相反，如果單獨(dú)經(jīng)過PLGF處理，m TOR蛋白的磷酸化水平則顯著上升(1.8倍)(p<0.05)(圖3B)。經(jīng)過雷帕霉素或PLGF單獨(dú)處理后，4EBP1蛋白的磷酸化水平得到顯著提升(p<0.05)，分別為2.1倍和5.0倍，但聯(lián)合處理與單獨(dú)處理相比對(duì)該蛋白的磷酸化水平?jīng)]有明顯影響(圖3C)。對(duì)于p70蛋白來說，其磷酸化水平在經(jīng)過雷帕霉素和PLGF共同處理后得到顯著上調(diào)(3.3倍)(p<0.05)，但當(dāng)二者單獨(dú)處理時(shí)，p70蛋白的磷酸化水平?jīng)]有明顯區(qū)別(圖3D)。此外，PLGF單獨(dú)處理能顯著降低AKT的磷酸化水平(2.5倍)(p<0.05)，與雷帕霉素聯(lián)合作用后該水平得到顯著上調(diào)(2.0倍;p<0.05；圖3E)。與此類似地，PLGF單獨(dú)處理能顯著降低ERK的磷酸化水平(3.1倍)(p<0.05)，但與雷帕霉素聯(lián)合作用后卻會(huì)顯著上調(diào)ERK的磷酸化水平(3.5倍)(p<0.05)(圖3F)。這說明PLGF也許參與誘導(dǎo)了mTOR的磷酸化，而p70、ERK和AKT的磷酸化則受到另一種機(jī)制的調(diào)控，4EBP1的表達(dá)變化則可能與滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲力減弱有關(guān)。圖3 雷帕霉素和PLGF處理對(duì)m TOR蛋白家族磷酸化的影響

雷帕霉素和PLGF處理對(duì)m TOR蛋白家族磷酸化的影響


本文編號(hào)：3240128