目的:女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤之一子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率逐年上升,現(xiàn)已經(jīng)成為發(fā)達國家極其常見的女性惡性腫瘤。子宮內(nèi)膜癌的治療方法現(xiàn)如今有手術(shù)治療,放化療以及激素治療等。但是,對于中晚期的子宮內(nèi)膜癌患者,因為轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的原因,失去手術(shù)機會,治療失敗幾率仍然很高。隨著子宮內(nèi)膜癌分子機制的闡明,越來越多的分子靶向藥物正在進行臨床應(yīng)用測試,有些已顯示出有效效果,其中EFGFR2以及mTOR信號通路抑制劑的臨床應(yīng)用已經(jīng)獲取了一定的成功。因此,子宮內(nèi)膜癌發(fā)展的潛在機制,特別是那些參與腫瘤轉(zhuǎn)移的機制,已成為子宮內(nèi)膜癌分子靶向治療發(fā)展的基礎(chǔ),對于子宮內(nèi)膜癌的治療成為重中之重。高遷移率族蛋白A（high mobility group protein A,HMGA）家族是一類以AT-鉤結(jié)構(gòu)域和酸性末端為特征的小分子非組蛋白染色體蛋白,包括HMGA1a、HMGA1b、HMGA1c和HMGA2四個成員,其中HMGA2的編碼基因位于許多腫瘤細胞染色體斷裂點的簇集區(qū),其異常表達與腫瘤有關(guān),生物學行為類似癌基因。高遷移率組蛋白A2（HMGA2）已經(jīng)成為候選生物標志物,值得注意的是,高遷移率組AT-hook 2（HMGA2）... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分: miR-302a-5p/367-3p與HMGA2在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達水平及相關(guān)性研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 細胞株
            2.1.2 主要試劑
            2.1.3 主要儀器
        2.2 研究對象和分組
        2.3 實驗方法
            2.3.1 Real-time PCR
            2.3.2 免疫組織化學實驗
            2.3.3 Western blotting
            2.3.4 雙熒光素酶報告基因檢測
            2.3.5 實驗統(tǒng)計方法
    3 實驗結(jié)果
        3.1 子宮內(nèi)膜癌組織中HMGA2和miR-302a-5p/367-3p的表達及其與子宮內(nèi)膜癌的臨床病理參數(shù)的分析
            3.1.1 Real-time PCR法和Western blotting,免疫組化實驗檢測HMGA2在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達及其與子宮內(nèi)膜癌的臨床病理參數(shù)的分析
            3.1.2 Real-time PCR法檢測miR-302a-5p/367-3p在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達及其與子宮內(nèi)膜癌的臨床病理參數(shù)的分析
        3.2 子宮內(nèi)膜癌組織中miR-302a-5p/367-3p和HMGA2表達的相關(guān)性分析
        3.3 miR-302a-5p/367-3p通過預(yù)測的結(jié)合位點靶向結(jié)合HMGA2
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分: miR-302a-5p/367-3p負性調(diào)控HMGA2影響子宮內(nèi)膜癌細胞的惡性生物學行為的機制研究
    1 前方
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 細胞株
            2.1.2 主要試劑
            2.1.3 主要儀器
        2.2 實驗方法
            2.2.1 細胞培養(yǎng)
            2.2.2 細胞增殖實驗
            2.2.3 細胞遷移、侵襲實驗
            2.2.4 細胞凋亡實驗
            2.2.5 細胞周期實驗
            2.2.6 Real-time PCR
            2.2.7 Western blotting
            2.2.8 實驗統(tǒng)計方法
    3 實驗結(jié)果
        3.1 沉默HMGA2抑制子宮內(nèi)膜癌細胞的增殖、遷移和侵襲,促進細胞周期阻滯,子宮內(nèi)膜癌細胞凋亡
        3.2 過表達miR-302a-5p/367-3p抑制子宮內(nèi)膜癌細胞的增殖、遷移和侵襲,促進細胞周期阻滯,子宮內(nèi)膜癌細胞凋亡
        3.3 HMGA2是miR-302a-5p/367-3p在調(diào)控Ishikawa和HEC-1A細胞系中EMT相關(guān)蛋白的功能性靶點
        3.4 miR-302a-5p/367-3p通過控制HMGA2抑制子宮內(nèi)膜癌細胞惡性生物學行為
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分: miR-302a-5p/367-3p的過度表達與HMGA2的敲低組合顯著抑制裸鼠體內(nèi)腫瘤生長
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 實驗動物
            2.1.2 細胞株
            2.1.3 主要試劑
            2.1.4 主要儀器
        2.2 實驗方法
            2.2.1 裸鼠皮下移植瘤實驗
            2.2.2 免疫組織化學實驗
    3 實驗結(jié)果
        3.1 體內(nèi)腫瘤異種移植
        3.2 IHC方法檢測HMGA2和Ki-67蛋白的表達水平
        3.3 miR-302a-5p/367-3p通過負性調(diào)控HMGA2影響子宮內(nèi)膜癌細胞惡性生物學行為的機制模式圖
    4 討論
    5 結(jié)論
參考文獻
本研究創(chuàng)新性的自我評價
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3153069