背景與目的宮頸癌是中國最常見的婦科腫瘤之一,每年宮頸癌的新發(fā)病例約13萬例,死亡病例數(shù)近5萬例,占世界總數(shù)的20%左右。盡管宮頸癌病因明確,有早期的篩查方法,并且手術(shù)及放化療對宮頸癌的效果較好,然而,仍有部分患者在治療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,目前對宮頸癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的機制并不明確,且缺乏有效的治療手段。因此,需要闡明宮頸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的機制,為宮頸癌的治療提供新的靶點。本項目課題組應(yīng)用RNA-seq技術(shù)發(fā)現(xiàn),UBD在宮頸癌組織中高表達(dá),應(yīng)用PCR和免疫組織化學(xué)驗證了 UBD的mRNA及蛋白質(zhì)在宮頸癌組織中表達(dá)升高,并且UBD與宮頸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正相關(guān)。這提示,UBD可能在宮頸癌的進展及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要的作用。然而,UBD在宮頸癌中的表達(dá)及與腫瘤免疫微環(huán)境的關(guān)系、UBD在宮頸癌中的表達(dá)調(diào)控、UBD在宮頸癌中的作用及其作用機制尚不明確。本研究的主要目的有以下三個方面:（1）分析宮頸癌中UBD mRNA的表達(dá)、UBD與腫瘤免疫調(diào)節(jié)相關(guān)基因的關(guān)系,擴大樣本量分析UBD蛋白在宮頸癌的表達(dá)及其與宮頸癌臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系;（2）在細(xì)胞分子水平和動物體內(nèi)實驗水平探索UBD對宮頸癌細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡、克隆形成、細(xì)胞... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：139 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－０．腫瘤微環(huán)境中免疫檢查點??Ｔ細(xì)胞的活化不僅需要ＭＨＣ與Ｔ細(xì)胞抗原受體Ｔ細(xì)胞受體（Ｔ?ｃｅｌｌ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ，??ＴＣＲ）提供的第一信號，還需要第二信號的刺激

（Ｇｅｎｏｔｙｐｅ－Ｔｉｓｓｕｅ?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ）數(shù)據(jù)庫中正常宮頸組織（Ｎ＝１３）?ＵＢＤ??ｍＲＮＡ的表達(dá)，結(jié)果表明，宮頸癌組織中ＵＢＤｍＲＮＡ的表達(dá)顯著高??于正常組織的表達(dá)（見圖１－１）??Ｉ?＊?１?｜?Ｈ頸秘??２?－?＿正常宮頸??？Ｖ??〇）?－?Ｘ??冬??心－??°??？?Ｉ?？?？?？??？：ｃ：?￣■￣??（Ｎ?－?．、？??％?？？??？?ａ?？??４?＊??Ｏ?－?—ｄ??Ｉ??ＵＢＤ?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ??見圖１－１．宮頸癌和正常宮頸組織中ＵＢＤｍＲＮＡ的表達(dá)??２．?ＵＢＤ在宮頸癌中的突變及基因拷貝數(shù)變異情況??ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中共有２］例標(biāo)本中檢測到ＵＢＤ基因的突變，占全??部標(biāo)本的６．８％。在２９４例可以分析基因拷貝數(shù)變異（Ｃｏｐｙ?ｎｕｍｂｅｒ??ｖａｒｉａｔｉｏｎ，?ＣＮＶ）的標(biāo)本中，１?例基因缺失（ｄｅｅｐ?ｄｅｌｅｔｉｏｎ），．?４０?例拷??貝數(shù)的輕度丟失（ｓｈａｌｌｏｗ?ｄｅｌｅｔｉｏｎ），４例基因擴增（ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ），??２２??

６８例輕度的拷貝數(shù)擴增（ｇａｉｎ），?１８１例為正常二倍體（ｄｉｐｌｏｉｄ）。分??析ＣＮＶ與ＲＮＡ的關(guān)系，結(jié)果表明，ＵＢＤ?ｍＲＮＡ的表達(dá)在各組ＣＮＶ??變異中無顯著相關(guān)（見圖１－２）。??ＵＢＤ??１００＇｜?ｉ?０Ｊ６???０．２２?＇??０．１９?＇??７．５－??０：３?＇??Ｉ?＇?＾丁?Ｚ?＃牎付。崳姡櫻擔(dān)?埃??？ｉ＋??＾?７１??Ｊ－ｌｆ??，、二。Ｖ，??圖１－２?．?ＵＢＤ基因ＣＮＶ與ｍＲＮＡ的表達(dá)無關(guān)??３．?ＵＢＤ?ｍＲＮＡ與腫瘤免疫調(diào)節(jié)信號通路密切相關(guān)??以相關(guān)系數(shù)＞０．４，ｐ小于０．０１為標(biāo)準(zhǔn)，ＴＣＧＡ宮頸癌數(shù)據(jù)庫中??與ＵＢＤ?ｍＲＮＡ相關(guān)的基因共有５８９個。ＫＥＧＧ信號通路分析結(jié)果表??明，與ＵＢＤ高度相關(guān)的信號通路有抗原處理與提呈、細(xì)胞粘附分子、??細(xì)胞因子受體相互作用、Ｔ細(xì)胞受體信號通路等（見圖１－３）。??２３??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3132361