目的:肥胖、糖尿病、絕經(jīng)延遲、月經(jīng)初潮過(guò)早、雌激素水平過(guò)高等是子宮內(nèi)膜癌主要的發(fā)病原因。其中,肥胖與子宮內(nèi)膜癌關(guān)系最為密切,也關(guān)系著子宮內(nèi)膜癌患者的不良預(yù)后�；颊叩捏w重指數(shù)越大,子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的幾率越大。糖代謝異常所引起的藥代動(dòng)力學(xué)改變、體內(nèi)代謝紊亂等因素降低了子宮內(nèi)膜癌患者的化療療效。利用子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞,深入探討糖代謝異常環(huán)境下子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖、凋亡和周期的改變及AKT/mTOR/S6信號(hào)通路的變化,觀察不同糖濃度下,mTOR抑制劑雷帕霉素聯(lián)合應(yīng)用順鉑對(duì)腫瘤的抑制效應(yīng),明確上述干預(yù)措施的分子生物學(xué)機(jī)制。探索靶向干預(yù)聯(lián)合應(yīng)用化療藥物提高糖代謝異常時(shí)子宮內(nèi)膜癌患者治療療效的可行性。方法:通過(guò)體外培養(yǎng)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株HEC-1B和Ishikawa,使用高糖濃度培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞24h后,棄去舊培養(yǎng)基,換用含不同糖濃度（低糖組:11mmol/L、高糖組:25mmol/L）的DMEM完全培養(yǎng)液,加入不同濃度的順鉑、雷帕霉素處理細(xì)胞,通過(guò)CCK-8法觀察順鉑、雷帕霉素及兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖的影響,使用PI染色法和Annexin V/PI法檢測(cè)兩種糖濃度下順鉑、雷帕霉素及兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)子... 

【文章來(lái)源】：濟(jì)南大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

應(yīng)用子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系Ishikawa和HEC-1B，經(jīng)高糖培養(yǎng)基培養(yǎng)24h后，在六孔板中加入含不同糖濃度培養(yǎng)基，聯(lián)合使用順鉑和雷帕霉素培養(yǎng)48h，CCK-8結(jié)果顯示，聯(lián)合使用兩種藥物比單用

21圖 3 應(yīng)用子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系 Ishikawa 和 HEC-1B，經(jīng)高糖濃度 DMEM 培養(yǎng) 24h 后，在六孔板中加入含不同糖濃度培養(yǎng)基和不同體積的順鉑或雷帕霉素培養(yǎng) 48h，Annexin V/PI 染色法結(jié)果顯示，上述兩種藥物均使 Ishikawa 和 HEC-1B 細(xì)胞在早期的凋亡明顯增加，在低糖環(huán)境下，細(xì)胞對(duì)藥物的敏感承兌明顯增加。免疫印跡實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示藥物濃度越高，凋亡蛋白 MCL-1 表達(dá)量越低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（*P<0.05）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]胰島素抵抗與血清胰島素水平與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的關(guān)系研究[J]. 張春苗,丁海燕,劉陽(yáng),郭新榮.  貴州醫(yī)藥. 2016(07)
[2]雷帕霉素聯(lián)合順鉑對(duì)卵巢癌SKOV3細(xì)胞株凋亡和周期的影響[J]. 相媛媛,張莘,林仲秋,周暉,徐國(guó)才,張丙忠.  蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2013(10)
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本文編號(hào)：3125905