目的:探討SPARCL1表達對卵巢癌順鉑耐藥的影響,闡明SPARCL1表達與耐藥及預后的相關性。方法:RT-qPCR和Western blot法檢測卵巢癌細胞中SPARCL1表達,免疫組化法（IHC）檢測卵巢癌組織中SPARCL1表達,Kaplan-Meier生存曲線分析基因表達與無疾病生存期（DFS）和總生存期（OS）的關系。慢病毒轉染過表達或干擾基因在順鉑耐藥細胞SKOV3/DDP中的表達,CCK-8法檢測細胞增殖并計算IC₅₀。轉錄組測序研究SPARCL1表達對卵巢癌細胞分子水平的影響。結果:與卵巢癌敏感組織相比,SPARCL1蛋白在耐藥組織中顯著低表達（P=0.001）,且該蛋白低表達能預測卵巢癌不良DFS（P=0.001）和OS（P=0.021）。SPARCL1在順鉑耐藥細胞SKOV3/DDP中顯著下調表達,其過表達能減緩耐藥細胞增殖速度并提高對順鉑的敏感性,而干擾其表達則能加快細胞增殖并降低細胞對順鉑的敏感性。轉錄組測序結果發(fā)現,SPARCL1過表達可能影響p53及細胞黏附分子等經典卵巢癌耐藥調控通路。結論:SPARCL1低表達促進耐藥且與不良OS和D... 

【文章來源】：現代婦產科進展. 2020,29(04)北大核心CSCD

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與空載細胞SKOV3/DDP-EV相比,SPARCL1過表達

圖6 與空載細胞SKOV3/DDP-EV相比,SPARCL1過表達表2 與空載細胞SKOV3/DDP-EV相比,SPARCL1過表達 細胞SKOV3/DDP-OE中上調和下調表達最顯著的基因列表 差異基因 上調/下調 Fold Change(log2) P Padj FAM19A5 ↑ 4.60 1.90E-09 2.32E-06 SLC14A1 ↑ 3.26 3.87E-05 7.20E-03 VCAM1 ↑ 3.11 2.75E-05 5.61E-03 SCN3A ↑ 3.02 1.44E-05 3.39E-03 NTM ↑ 2.91 4.40E-05 7.76E-03 NPAS3 ↑ 2.68 1.48E-05 3.39E-03 EPHB1 ↑ 2.65 8.46E-06 2.34E-03 ELAVL3 ↑ 2.59 9.50E-06 2.53E-03 CADPS ↑ 2.51 1.47E-05 3.39E-03 VANGL2 ↑ 2.51 1.97E-05 4.22E-03 TNFRSF12A ↓ 2.52 3.79E-05 7.09E-03 閾值范圍:差異倍數≥2.5;P value和Padj value均≤0.01

表1 51例卵巢癌組織中SPARCL1表達與 臨床因素相關性分析 臨床因素 n SPARCL1表達 P* 高表達 低表達 耐藥性 0.001 耐藥組 24(47.1) 7(29.2) 17(70.8) 敏感組 27(52.9) 21(77.8) 6(22.2) 年齡 0.267 <49歲 27(52.9) 17(63.0) 10(37.0) ≥49歲 24(47.1) 11(45.8) 13(54.2) 分期 0.305 I～II 11(21.6) 8(72.7) 3(27.3) III～IV 40(78.4) 20(50.0) 20(50.0) 淋巴結轉移 0.232 無 16(31.4) 11(68.8) 5(31.3) 有 35(68.6) 17(48.6) 18(51.4) 腹腔轉移 0.305 無 11(21.6) 8(72.7) 3(27.3) 有 40(78.4) 20(50.0) 20(50.0) 血清CA125(U/ml) 0.782 <400 23(45.1) 12(52.2) 11(47.8) ≥400 28(54.9) 16(57.1) 12(42.9) *Pearson"s χ2檢驗(雙側)2.2 SPARCL1過表達能顯著提高卵巢癌耐藥細胞對順鉑的敏感性

【參考文獻】：
期刊論文
[1]SPARCL1, Shp2, MSH2, E-cadherin, p53, ADCY-2 and MAPK are prognosis-related in colorectal cancer[J]. Shu-Jing Yu, Department of Radiation Oncology (Key Laboratory of Cancer Prevention and Intervention, China National Ministry of Education, Key Laboratory of Molecular Biology in Medical Science, Zhejiang Province, China), the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University College of Medicine, Hangzhou 310009, Zhejiang Province, China Jie-Kai Yu, Wei-Ting Ge, Shu Zheng, Cancer Institute (Key Laboratory of Cancer Prevention and Intervention, China National Ministry of Education, Key Laboratory of Molecular Biology in Medical Science, Zhejiang Province, China), the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University College of Medicine, Hangzhou 310009, Zhejiang Province, China Han-Guang Hu, Ying Yuan, Department of Medical Oncology, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University College of Medicine, Hangzhou 310009, Zhejiang Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2011(15)



本文編號：3122758