目的:合成一種新型的抗腫瘤藥物TMTP1-Dox,探討其應(yīng)用于宮頸癌化療的潛在應(yīng)用價值。方法:選取正常宮頸上皮永生化細胞系End1及宮頸癌細胞系SiHa和C-33A。Transwell試驗驗證侵襲轉(zhuǎn)移能力。細胞親和試驗檢測FITC-TMTP1對細胞株的親和能力。流式細胞儀檢測Dox及TMTP1-Dox的細胞攝入。CCK-8法檢測Dox和TMTP1-Dox作用于End1、C-33A和SiHa細胞時的生長抑制率。結(jié)果:SiHa細胞的侵襲能力顯著強于C-33A和End1細胞,TMTP1對SiHa細胞的親和力高于C-33A和End1,SiHa細胞對TMTP1-Dox的攝入量顯著多于C-33A和End1,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。作用12和24h時,TMTP1-Dox/Dox對SiHa細胞的生長抑制率無顯著差異（P<0.05）。TMTP1-Dox對C-33A和End1細胞的生長抑制作用明顯弱于Dox細胞,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論:TMTP1-Dox能選擇性地抑制高侵襲能力的宮頸癌細胞的生長增殖,對正常細胞的毒性作用低。提示TMTP1-Dox對于宮頸癌的靶... 

【文章來源】：現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展. 2017,26(09)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

阿霉素(A)及多肽TMTP1偶聯(lián)阿霉素的復(fù)合物的結(jié)構(gòu)簡圖(B)

系End1的侵襲性最弱。見圖2。2．3FITC-TMTP1與不同細胞株親和能力的差異20μmol/LFITC-TMTP1與細胞共孵育3h，激光共聚焦顯微鏡下觀察可見SiHa細胞的FITC綠色熒光信號最強，C-33A次之，End1僅有微弱背景熒光信號。定量分析結(jié)果顯示，SiHa、C-33A、End1細胞株的FITC綠色熒光信號強度分別為12．21±1．40、4．70±0．22和2．28±0．79;SiHa與FITC-TMTP1的親和能力顯著強于C-33A和End1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01)。見圖2。圖1阿霉素(A)及多肽TMTP1偶聯(lián)阿霉素的復(fù)合物的結(jié)構(gòu)簡圖(B)圖2細胞親和試驗和體外侵襲試驗A～C:細胞親和試驗驗證多肽TMTP1與End1(A)、C-33A(B)、SiHa(C)細胞的結(jié)合能力(×200)，綠色為FITC熒光，藍色為DAPI熒光;D～E:體外侵襲試驗驗證End1(D)、C-33A(E)、SiHa(F)細胞的侵襲能力(×100)2．4細胞對Dox與TMTP1-Dox攝入隨著孵育時間延長，C-33A、End1和SiHa細胞對Dox的攝取量逐漸上升，但3種細胞間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)(圖3A);3種細胞對TMTP1-Dox的攝入隨著時間延長而發(fā)生變化，作用24h時SiHa對TMTP1-Dox的攝取量顯著多于C-33A和End1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01)(圖3B)。圖3流式細胞儀檢測3種細胞對Dox和TMTP1-Dox的攝取A:3種細胞對Dox的攝取;B:3種細胞對TMTP1-Dox的攝取;＊＊P＜0．01;*P＜0．052．5Dox對不同細胞株的生長抑制作用不同濃度Dox作用于SiHa、C-33A、End1細胞24h，均明顯抑制細胞生長，且呈濃度依賴性。End1、C-33A和SiHa的IC50分別為4．9、5．5μg/ml和12．8μg/ml。SiHa對Dox最耐受，藥物濃度不超過100μg/ml時，同一濃度下的Dox對SiHa的生長抑制作用明顯弱于C-33A，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)(圖4)。2．6TMTP1-Dox對不同宮頸癌細胞的選擇性生長抑制作用相同濃度的TM

;SiHa與FITC-TMTP1的親和能力顯著強于C-33A和End1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01)。見圖2。圖1阿霉素(A)及多肽TMTP1偶聯(lián)阿霉素的復(fù)合物的結(jié)構(gòu)簡圖(B)圖2細胞親和試驗和體外侵襲試驗A～C:細胞親和試驗驗證多肽TMTP1與End1(A)、C-33A(B)、SiHa(C)細胞的結(jié)合能力(×200)，綠色為FITC熒光，藍色為DAPI熒光;D～E:體外侵襲試驗驗證End1(D)、C-33A(E)、SiHa(F)細胞的侵襲能力(×100)2．4細胞對Dox與TMTP1-Dox攝入隨著孵育時間延長，C-33A、End1和SiHa細胞對Dox的攝取量逐漸上升，但3種細胞間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)(圖3A);3種細胞對TMTP1-Dox的攝入隨著時間延長而發(fā)生變化，作用24h時SiHa對TMTP1-Dox的攝取量顯著多于C-33A和End1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01)(圖3B)。圖3流式細胞儀檢測3種細胞對Dox和TMTP1-Dox的攝取A:3種細胞對Dox的攝取;B:3種細胞對TMTP1-Dox的攝取;＊＊P＜0．01;*P＜0．052．5Dox對不同細胞株的生長抑制作用不同濃度Dox作用于SiHa、C-33A、End1細胞24h，均明顯抑制細胞生長，且呈濃度依賴性。End1、C-33A和SiHa的IC50分別為4．9、5．5μg/ml和12．8μg/ml。SiHa對Dox最耐受，藥物濃度不超過100μg/ml時，同一濃度下的Dox對SiHa的生長抑制作用明顯弱于C-33A，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)(圖4)。2．6TMTP1-Dox對不同宮頸癌細胞的選擇性生長抑制作用相同濃度的TMTP1-Dox與Dox分別作用于3株細胞時，與Dox比較，TMTP1-Dox對上述3株細胞的生長抑制作用均有不同程度的減弱。48及72h時，TMTP1-Dox對SiHa的生長抑制作用減弱幅度最小，與Dox最為接近;TMTP1-Dox對C-33A和End1的生長抑制作用相較Dox明顯減弱，尤其是End1，TMTP1-Dox對其的生長抑制率顯著低于相同濃度的Dox組。見表1。2．7TMTP1-Dox對

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]晚期或復(fù)發(fā)宮頸癌化療進展[J]. 聞強,朱筧青.  國外醫(yī)學(xué)(婦產(chǎn)科學(xué)分冊). 2007(03)



本文編號：3104439