目的:先天性甲狀腺功能減退或者妊娠期母體甲狀腺激素（Thyroid hormone,TH）不足,都會不同程度地影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育,影響神經(jīng)細(xì)胞、突觸及髓鞘的結(jié)構(gòu)及功能。TH在腦發(fā)育過程中具有極其重要的作用。其生理功能是為特定時間的腦發(fā)育過程提供信號,誘導(dǎo)腦細(xì)胞的分化和成熟。如果在這些時間點上的信號被異常啟動就會引起腦發(fā)育的異常,從而造成神經(jīng)智力發(fā)育障礙。妊娠期母體臨床甲減及碘缺乏對胎兒和后代智力的影響已經(jīng)明確。研究證明了許多受TH調(diào)節(jié)參與腦發(fā)育的靶分子,并且發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減退癥（甲減）動物模型中這些靶分子的mRNA表達(dá)低于正常動物。TH是在分子水平控制著大腦發(fā)育。TH反應(yīng)性基因?qū)H的反應(yīng)性及其mRNA和蛋白的表達(dá)有時間依賴性和組織特異性,由此推測在TH調(diào)節(jié)腦發(fā)育的過程中應(yīng)該有更精細(xì)的調(diào)控機(jī)制。“微小RNA”（microRNA,miRNA）是基因表達(dá)的重要調(diào)控物質(zhì),這種小分子RNA是由內(nèi)源性基因編碼,對于調(diào)節(jié)基因表達(dá)有重要作用。miRNA在調(diào)控哺乳動物腦發(fā)育階段中發(fā)揮重要作用,可以特異性地從時間和空間上精確調(diào)節(jié)各階段的腦發(fā)育。miRNA是一種廣泛存在的對基因表達(dá)能夠進(jìn)行微調(diào)的分子,... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

甲狀腺激素影響人類和鼠腦發(fā)育的時間窗[12]

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文常母鼠的胎/仔鼠腦內(nèi)高豐度的 miRNAymetrix miRNA 芯片數(shù)據(jù)來自 Sanger miRNA 數(shù)據(jù)庫 miRBase 1涵蓋了 71 個物種，針對人 847、大鼠 351、小鼠 609 個成熟 種之間的miRNA具有共同的序列，取并集， 共設(shè)計了1801 20份大鼠胎/仔鼠腦組織中共檢測出 212條miRNA，大鼠中其A 未在腦組織檢測到。在本次芯片檢測結(jié)果中高豐度的 miRN

圖 3 E13 達(dá)到峰值的 miRNA 圖 4 E17 達(dá)到峰值的 miRNA圖 5 P0 達(dá)到峰值的 miRNA 圖 6 P7 達(dá)到峰值的 miRNA3.5 在正常組與甲減組胎/仔鼠腦組織之間有差異性表達(dá)的 miRNA

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]MicroRNAs of microglia: wrestling with central nervous system disease[J]. Xiao-Hua Wang,Tian-Long Wang.  Neural Regeneration Research. 2018(12)



本文編號：3086802