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下調(diào)長鏈非編碼RNA HOTAIR對人宮頸癌細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移抑制作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-02-23 16:25
  背景:宮頸癌(Cervical cancer,CC)是目前已知的在全球范圍內(nèi)主要集中于女性的常見生殖道惡性腫瘤之一。盡管近年來篩查和早期診斷方法有所進(jìn)步,然而其高發(fā)病率和術(shù)后低存活率依舊無法解決。包括長鏈非編碼(long non-coding RNA,Lnc RNA)HOTAIR在內(nèi)的許多Lnc RNAs參與各類腫瘤的發(fā)生、發(fā)展,且在CC中的異常表達(dá)可以作為預(yù)診和診斷生物標(biāo)記物。然而,其在CC中的作用機(jī)制尚不明確。方法:本研究56例宮頸癌病人癌變組織和血漿EGFR、Lnc RNA HOTAIR和miR-34a表達(dá)水平進(jìn)行RT-q PCR檢測分析,收集患者的各項(xiàng)臨床病理資料對其HPV16和HPV18含量、年齡、腫瘤尺寸、癌癥類型、FIGO臨床分期、分化程度與之進(jìn)行相關(guān)性分析;并隨訪7例高和低表達(dá)Lnc RNA HOTAIR患者生存率;檢測原代宮頸正常和癌上皮細(xì)胞、人腺癌樣細(xì)胞Si Ha、上皮樣細(xì)胞He La和表皮樣細(xì)胞Caski等其他細(xì)胞系EGFR、Lnc RNA HOTAIR和miR-34a的表達(dá)。設(shè)計(jì)合成Lnc RNA HOTAIR si RNAs,在原代正常宮頸上皮細(xì)胞和H8細(xì)胞系... 

【文章來源】:武漢科技大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】:139 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第1章 IncRNA HOTAIR和miR-34a含量變化與宮頸癌病人病程關(guān)系研究
    1.1 引言
    1.2 材料與方法
        1.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.2.3 統(tǒng)計(jì)及分析軟件
    1.3 結(jié)果
        1.3.1 宮頸癌病人臨床病例特點(diǎn)
        1.3.2 宮頸癌病人與健康人HPV16和HPV18含量檢測
        1.3.3 宮頸癌病人癌旁組織與癌組織LncRNA HOTAIR和EGFR表達(dá)分析
        1.3.4 宮頸癌病人與健康人血漿IncRNAHOTAIR和EGFR含量檢測
        1.3.5 宮頸癌病人IncRNAHOTAIR水平與臨床病理特征相關(guān)性分析
        1.3.6 IncRNAHOTAIR的高低與宮頸癌手術(shù)治療存活率變化分析
        1.3.7 宮頸癌病人癌組織與血漿中miR-34a含量檢測與IncRNAHOTAIR含量相關(guān)分析
        1.3.8 人宮頸癌細(xì)胞系和原代細(xì)胞高表達(dá)的IncRNAHOTAIR和低表達(dá)miR-34a
    1.4 討論
    1.5 小結(jié)
第2章 下調(diào)IncRNA HOTAIR抑制人宮頸癌細(xì)胞增殖促進(jìn)其凋亡機(jī)制研究
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.3 統(tǒng)計(jì)及分析軟件
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 LncRNA HOTAIR-siRNA對宮頸癌Hela細(xì)胞中LncRNA HOTAIR及其相關(guān)基因表達(dá)的影響
        2.3.2 LncRNA HOTAIR-siRNA對人宮頸癌細(xì)胞中增殖的影響
        2.3.3 LncRNA HOTAIR-siRNA對人宮頸癌細(xì)胞生長的影響
        2.3.4 下調(diào)LncRNA HOTAIR對宮頸癌細(xì)胞Hela細(xì)胞周期的影響
        2.3.5 下調(diào)LncRNA HOTAIR對宮頸癌細(xì)胞Hela細(xì)胞凋亡影響
        2.3.6 下調(diào)LncRNA HOTAIR增強(qiáng)Hela細(xì)胞中Wnt/b-catenin信號通路的影響
        2.3.7 下調(diào)LncRNA HOTAIR對Hela細(xì)胞膜Wnta和EGFR表達(dá)的影響
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第3章 下調(diào)IncRNA HOTAIR抑制人宮頸癌細(xì)胞遷移侵襲的機(jī)制研究
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 材料
        3.2.2 主要試劑
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.4 統(tǒng)計(jì)及分析軟件
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 miR-34a與LncRNA HOTAIR、EGFR的相互作用
        3.3.2 LncRNA HOTAIR對在體腫瘤生長的影響。
        3.3.3 下調(diào)LncRNA HOTAIR和miR-34a對Hela和原代宮頸癌上皮細(xì)胞遷移的影響
        3.3.4 下調(diào)LncRNA HOTAIR和miR-34a對Hela細(xì)胞侵襲的影響
        3.3.5 下調(diào)LncRNA HOTAIR和miR-34a對Hela細(xì)胞遷移侵襲相關(guān)分子的影響
        3.3.6 下調(diào)LncRNA HOTAIR和miR-34a對Hela細(xì)胞EMT相關(guān)分子的影響
        3.3.7 下調(diào)Lnc RNA HOTAIR和miR-34a對Hela細(xì)胞EGFR/JAK2/STAT3 通路的影響
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第4章 結(jié)論、創(chuàng)新點(diǎn)和展望
    4.1 結(jié)論
    4.2 創(chuàng)新點(diǎn)
    4.3 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄1 攻讀博士學(xué)位期間取得的科研成果
附錄2 攻讀博士學(xué)位期間參加的科研項(xiàng)目
附件


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Plant non-coding RNAs and epigenetics[J]. Jia-Wei Wang,Yijun Qi.  Science China(Life Sciences). 2018(02)
[2]Trends of incidence rate and age at diagnosis for cervical cancer in China,from 2000 to 2014[J]. Xueting Li,Rongshou Zheng,Xuemei Li,Haibin Shan,Qi Wu,Yan Wang,Wanqing Chen.  Chinese Journal of Cancer Research. 2017(06)
[3]Prognostic evaluation of postoperative adjuvant therapy for operable cervical cancer:10 years’ experience of National Cancer Center in China[J]. Tong Shu,Dan Zhao,Bin Li,Yating Wang,Shuanghuan Liu,Pingping Li,Jing Zuo,Ping Bai,Rong Zhang,Lingying Wu.  Chinese Journal of Cancer Research. 2017(06)
[4]動(dòng)物長鏈非編碼RNA研究進(jìn)展[J]. 路暢,黃銀花.  遺傳. 2017(11)



本文編號:3047880

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