多囊卵巢綜合征（PCOS）是由環(huán)境和遺傳因素相互影響而導(dǎo)致的一種以雄激素過(guò)多、多囊卵巢、不排卵以及代謝失調(diào)為特征的綜合征。其中,高雄激素是PCOS的關(guān)鍵特征和影響因素,而因排卵功能障礙使得PCOS在無(wú)排卵性不孕患者中占到高達(dá)50-70%的比例。哺乳動(dòng)物的卵母細(xì)胞早在胚胎時(shí)期就進(jìn)入了第一次減數(shù)分裂的雙線(xiàn)期并被長(zhǎng)期阻滯在這一時(shí)期,直到促黃體激素LH峰到來(lái)才起始第一次減數(shù)分裂的恢復(fù),之后排出成熟的卵母細(xì)胞用于受精。卵母細(xì)胞第一次減數(shù)分裂阻滯與恢復(fù)的異常,以及LH響應(yīng)失敗或分泌異常均可能導(dǎo)致雌性生育力的下降和不孕不育疾病。C型鈉肽及其Ⅱ-型受體（CNP/NPR2）在調(diào)控小鼠、豬以及人的卵母細(xì)胞第一次減數(shù)分裂的阻滯與恢復(fù)中起著至關(guān)重要的作用。因此,探究CNP/NPR2在PCOS形成以及排卵過(guò)程中的調(diào)控關(guān)系和分子作用機(jī)制,對(duì)于深入研究PCOS的病因以及臨床開(kāi)發(fā)治療具有重要的理論指導(dǎo)和臨床應(yīng)用意義。針對(duì)這一科學(xué)問(wèn)題,開(kāi)展本論文的研究。研究起始,通過(guò)脫氫表雄酮（DHEA）誘導(dǎo)青春期前小鼠成功構(gòu)建具有高水平雄激素、發(fā)情周期紊亂、多囊卵巢、不排卵等人類(lèi)PCOS表征的類(lèi)PCOS小鼠模型。首先檢測(cè)CNP/NP... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：142 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?ＰＣＯＳ病理生理上多種紊亂及失調(diào)的惡性循環(huán)示意圖（Ｄｕｍｅｓｋｅｔａｌ．，?２０１５）??ＰＣＯＳ患者體內(nèi)多種器官、組織、激素及因子等調(diào)控異常，并相互影響形成惡性循環(huán)，參與ＰＣＯＳ的形成及多種??癥狀

?Ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉａ?、—??圖１－１?ＰＣＯＳ病理生理上多種紊亂及失調(diào)的惡性循環(huán)示意圖（Ｄｕｍｅｓｋｅｔａｌ．，?２０１５）??ＰＣＯＳ患者體內(nèi)多種器官、組織、激素及因子等調(diào)控異常，并相互影響形成惡性循環(huán)，參與ＰＣＯＳ的形成及多種??癥狀。下丘腦－垂體－卵巢軸、交感神經(jīng)、脂肪組織、胰腺、肝臟均發(fā)生異常，導(dǎo)致促性腺激素和性激素異常、高??胰島素血癥、高雄激素血癥以及多囊卵巢。Ｔ：睪酮；Ｅ：雌二醇。??雄激素過(guò)多??ＰＣＯＳ的病因尚不清楚，但雄激素合成和分泌的內(nèi)在異常是該綜合征的一個(gè)合理基準(zhǔn)。有明??確證據(jù)表明，卵巢膜細(xì)胞過(guò)度分泌雄激素（Ｇｉｌｌｉｎｇ－Ｓｍｉｔｈｅｔａｌ．．?１９９４）以及腎ｔ腺雄激素的產(chǎn)生異??常與ＰＣＯＳ的病因密切相關(guān)。此外，己發(fā)現(xiàn)雄激素的腺體外合成特別是脂肪組織中，也參與到??ＰＣＯＳ的形成中。他們包括ｌｉｐ類(lèi)固醇脫氫酶（Ｒｏｄｉｎ?ｅｔａｌ．，?１９９４）以及５ａ和５Ｐ還原酶的活性變化??（Ｓｔｅｗａｒｔ?ｅｔａｌ．．?１９９０：?Ｇａｍｂｉｎｅｒｉｅｔａｌ．．?２００９）。這些參與外周皮質(zhì)醇代謝的酶系統(tǒng)的改變，可能依次??激活神經(jīng)內(nèi)分泌驅(qū)動(dòng)維持腎上腺類(lèi)固醇生成

中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文?第一章文獻(xiàn)綜述??高ＰＣＯＳ不孕患者的妊娠成功率并降低ＯＨＳＳ的發(fā)生率，全胚冷凍后進(jìn)行凍胚移植也是一種安全??有效的策略。最新大樣本臨床研究顯示，對(duì)于ＰＣＯＳ患者首次胚胎移植后，移植冷凍后復(fù)蘇的胚??胎可以讓患者在體外受精期間從刺激中得以恢復(fù)，也給暴露后的子宮內(nèi)膜提供恢復(fù)的時(shí)間，相當(dāng)??于為胚胎創(chuàng)建了最佳的健康環(huán)境，可帶來(lái)較高的活產(chǎn)率，同時(shí)ＯＨＳＳ的風(fēng)險(xiǎn)也較低（Ｃｈｅｎ?ｅｔａｌ．，??２０１６；?Ｓｈｉｅｔａｌ．，?２０１８）〇??另外，在ＰＣＯＳ不孕治療中，妊娠前咨詢(xún)的重要性往往容易被忽視。其目的是明確ＰＣＯＳ女??性不孕的風(fēng)險(xiǎn)因素例如肥胖、吸煙、酬酒等，并在治療前予以糾正。其關(guān)注點(diǎn)主要在于患者是否??肥胖，己有大量證據(jù)表明肥胖與無(wú)排卵、流產(chǎn)和妊娠中晚期并發(fā)癥（如子癇前期、妊娠期糖尿病??等）關(guān)系密切（Ｗｉｌｌｉｓ?ａｎｄ?Ｆｒａｎｋｓ．?１９９５：?Ｍｏｒａｎ?ａｎｄｌｂｃｄｅ，?２００９），并且可導(dǎo)致患者對(duì)克羅米芬、促??性腺激素及腹腔鏡卵巢手術(shù)等治療的反應(yīng)延遲或無(wú)反應(yīng)。而體重降低５％就可改變?cè)陆?jīng)周期紊亂??和臨床高雄激素癥狀，并對(duì)不孕治療的結(jié)局產(chǎn)生有益作用（Ｅｓｃｏｂａｒ－Ｍｏｒｒｅａｌｅ?ｅｔ?ａｌ．．?２００５：?Ｍｕｓｃｌｌａ??ｅｔａｌ．，２０１２；?Ｌｅｇｒｏ?ｅｔ?ａｌ．，?２０１２）。因此減重是肥胖型ＰＣＯＳ女性的首要治療，有利于患者的不孕治??療結(jié)局和遠(yuǎn)期健康風(fēng)險(xiǎn)的規(guī)避。由于目前有關(guān)減重方式對(duì)妊娠影響的風(fēng)險(xiǎn)收益比尚厲來(lái)知，建議??減重應(yīng)在不孕治療前進(jìn)行。??

【參考文獻(xiàn)】：
博士論文
[1]PKCδ/θ信號(hào)通路介導(dǎo)FSH誘導(dǎo)的小鼠卵母細(xì)胞減數(shù)分裂恢復(fù)的研究[D]. 陳倩.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3013262