NEK5在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及其臨床意義
發(fā)布時(shí)間：2021-01-28 14:33
目的:本研究檢測(cè)了NEK5在人宮頸鱗癌組織中的表達(dá)水平,分析其表達(dá)量變化對(duì)于臨床病理發(fā)展的影響,旨在研究NEK5蛋白作為潛在的生物標(biāo)志物用于預(yù)測(cè)宮頸鱗癌患者癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后的價(jià)值。方法:本研究收集了150對(duì)宮頸鱗癌及癌旁正常組織,制成組織芯片,運(yùn)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)NEK5蛋白在組織中的表達(dá)水平。為進(jìn)一步確認(rèn)NEK5 mRNA在宮頸鱗癌病理發(fā)生發(fā)展中的表達(dá)變化,我們收集了140例新鮮凍存宮頸鱗癌及宮頸癌前病變組織,包括35例正常宮頸鱗狀上皮組織,35例宮頸上皮內(nèi)瘤變CINⅠ級(jí)組織,35例CINⅡ-Ⅲ級(jí)組織及35例宮頸鱗癌組織,運(yùn)用熒光定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qRT-PCR）技術(shù)檢測(cè)NEK5 mRNA的表達(dá)水平,分析其表達(dá)量的臨床病理學(xué)意義。結(jié)果:相比癌旁正常組織,NEK5蛋白在宮頸鱗癌組織中表達(dá)量顯著上調(diào)（P<0.001）;NEK5蛋白表達(dá)上調(diào)與宮頸鱗癌的分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否均具有顯著相關(guān)性（P<0.05）;COX多因素回歸分析發(fā)現(xiàn),NEK5蛋白表達(dá)水平、分化程度、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移都是宮頸鱗癌預(yù)后的獨(dú)立因素。qRT-PCR結(jié)果顯示,NEK5 mRNA在正常宮頸...
【文章來(lái)源】：現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2020,28(23)
【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)
【部分圖文】：
不同NEK5蛋白表達(dá)水平的宮頸鱗癌患者Kaplan-Meier生存曲線
表2 宮頸鱗癌組織中NEK5表達(dá)的單因素和COX多因素回歸分析Tab.2 Univariate and multivariate COX regression analysis of factors that correlated with prognosis Variables Univariate P Multivariate P Ratio 95%CI Ratio 95%CI Age(>60 years vs ≤60 years) 0.812 0.518～1.273 0.364 T classification(T1-2 vs T3-4) 0.805 0.518～1.250 0.333 Tumor size(>3 cm vs ≤3 cm) 1.210 0.782～1.872 0.391 Differentiation(well vs moderate-poor) 1.756 1.040～2.489 <0.001 2.637 1.405～4.951 0.003 Invasion(muscularis vs non-muscularis) 2.381 1.532～3.699 <0.001 1.792 1.146～2.802 0.011 N classification(N1-3 vs N0) 2.410 1.410～4.855 0.017 2.210 1.010～3.835 0.008 NEK5 expression(high vs low) 0.345 0.217～0.547 <0.001 0.460 0.287～0.736 0.001NEK5基因[8],又稱為NIMA相關(guān)激酶5或絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶NEK,屬于編碼NIMA的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族[9]。NEK5在NIMA相關(guān)激酶家族中的具體功能尚不明確,目前研究發(fā)現(xiàn),該家族其他成員在細(xì)胞周期進(jìn)程和原纖毛功能中發(fā)揮重要作用[10]。NEK5主要存在于細(xì)胞質(zhì)中。有研究發(fā)現(xiàn),NEK5在骨骼肌分化中可以作為Caspase-3的新底物。Caspase-3通過(guò)裂解NEK5進(jìn)而發(fā)揮肌原效應(yīng),NEK5通過(guò)上調(diào)Caspase-3活性從而促進(jìn)肌源性分化[4]。此外,有證據(jù)表明,NEK5參與細(xì)胞死亡和細(xì)胞呼吸調(diào)節(jié)[11]。NEK5在HEK23T細(xì)胞中的穩(wěn)定表達(dá)可增強(qiáng)細(xì)胞活力;但NEK5基因沉默將使癌細(xì)胞喪失耐藥性,進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。研究發(fā)現(xiàn),NEK5在中心體連接蛋白分離和微管成核過(guò)程中發(fā)揮重要作用,促進(jìn)中心體及時(shí)發(fā)生分離,有絲分裂形成雙極紡錘體[12],提示NEK5可能介導(dǎo)了細(xì)胞有絲分裂。目前已經(jīng)有NEK5基因參與前列腺癌[7]和乳腺癌[13]調(diào)控的報(bào)道。研究者通過(guò)RNA測(cè)序和RT-PCR發(fā)現(xiàn)NEK5在前列腺和正常組織中存在差異表達(dá),提示NEK5可能是前列腺癌的候選生物標(biāo)志物和潛在的治療靶標(biāo)[7]。在乳腺癌中,相比癌旁正常組織,NEK5在乳腺癌組織中表達(dá)顯著上調(diào),并且NEK5能夠通過(guò)上調(diào)Cyclin A2促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖[13]。本研究中,我們通過(guò)免疫組化技術(shù)證實(shí)了NEK5蛋白的表達(dá)位于胞漿,但是發(fā)現(xiàn)部分也可胞膜表達(dá),我們分析這可能與NEK5商業(yè)化抗體的特異性有關(guān)。此外,為了驗(yàn)證NEK5的表達(dá)變化情況,我們檢測(cè)了140份新鮮凍存組織中NEK5 mRNA的表達(dá)水平,發(fā)現(xiàn)NEK5 mRNA水平和蛋白水平結(jié)果一致。我們的結(jié)果顯示,NEK5在宮頸鱗癌組織中表達(dá)顯著上調(diào),這與Pei J等[13]研究結(jié)果一致。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn),NEK5的表達(dá)是宮頸鱗癌患者預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立因素,提示NEK5可以作為評(píng)價(jià)宮頸鱗癌預(yù)后的生物標(biāo)志物。最新研究發(fā)現(xiàn)[14],NEK5的缺失能夠加重DNA損傷并干擾DNA損傷應(yīng)答反應(yīng),提示NEK5可作為一種潛在的能增加基因組穩(wěn)定性的激酶。但是在本研究中,我們尚未對(duì)NEK5在宮頸鱗癌發(fā)生發(fā)展中的分子機(jī)制作探討,而只關(guān)注了NEK5蛋白表達(dá)的臨床病理學(xué)意義。因此,在后續(xù)研究中,我們將在體外細(xì)胞系水平上對(duì)NEK5的作用機(jī)制作進(jìn)一步探討。
利用免疫組化檢測(cè)宮頸鱗癌組織中NEK5蛋白的表達(dá)水平。NEK5陽(yáng)性表達(dá)主要位于胞漿,但是部分胞膜亦可見(jiàn)NEK5陽(yáng)性著色。NEK5在宮頸鱗癌組織中呈高度異質(zhì)性表達(dá),其表達(dá)強(qiáng)度從陰性、弱陽(yáng)性、中陽(yáng)性和強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)不等。相比癌旁正常組織,NEK5蛋白在宮頸鱗癌組織中表達(dá)明顯上調(diào)(圖1)。2.2 NEK5表達(dá)上調(diào)與宮頸鱗癌組織臨床病理參數(shù)的相關(guān)性
本文編號(hào)：3005162
【文章來(lái)源】：現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2020,28(23)
【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)
【部分圖文】：
不同NEK5蛋白表達(dá)水平的宮頸鱗癌患者Kaplan-Meier生存曲線
表2 宮頸鱗癌組織中NEK5表達(dá)的單因素和COX多因素回歸分析Tab.2 Univariate and multivariate COX regression analysis of factors that correlated with prognosis Variables Univariate P Multivariate P Ratio 95%CI Ratio 95%CI Age(>60 years vs ≤60 years) 0.812 0.518～1.273 0.364 T classification(T1-2 vs T3-4) 0.805 0.518～1.250 0.333 Tumor size(>3 cm vs ≤3 cm) 1.210 0.782～1.872 0.391 Differentiation(well vs moderate-poor) 1.756 1.040～2.489 <0.001 2.637 1.405～4.951 0.003 Invasion(muscularis vs non-muscularis) 2.381 1.532～3.699 <0.001 1.792 1.146～2.802 0.011 N classification(N1-3 vs N0) 2.410 1.410～4.855 0.017 2.210 1.010～3.835 0.008 NEK5 expression(high vs low) 0.345 0.217～0.547 <0.001 0.460 0.287～0.736 0.001NEK5基因[8],又稱為NIMA相關(guān)激酶5或絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶NEK,屬于編碼NIMA的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族[9]。NEK5在NIMA相關(guān)激酶家族中的具體功能尚不明確,目前研究發(fā)現(xiàn),該家族其他成員在細(xì)胞周期進(jìn)程和原纖毛功能中發(fā)揮重要作用[10]。NEK5主要存在于細(xì)胞質(zhì)中。有研究發(fā)現(xiàn),NEK5在骨骼肌分化中可以作為Caspase-3的新底物。Caspase-3通過(guò)裂解NEK5進(jìn)而發(fā)揮肌原效應(yīng),NEK5通過(guò)上調(diào)Caspase-3活性從而促進(jìn)肌源性分化[4]。此外,有證據(jù)表明,NEK5參與細(xì)胞死亡和細(xì)胞呼吸調(diào)節(jié)[11]。NEK5在HEK23T細(xì)胞中的穩(wěn)定表達(dá)可增強(qiáng)細(xì)胞活力;但NEK5基因沉默將使癌細(xì)胞喪失耐藥性,進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。研究發(fā)現(xiàn),NEK5在中心體連接蛋白分離和微管成核過(guò)程中發(fā)揮重要作用,促進(jìn)中心體及時(shí)發(fā)生分離,有絲分裂形成雙極紡錘體[12],提示NEK5可能介導(dǎo)了細(xì)胞有絲分裂。目前已經(jīng)有NEK5基因參與前列腺癌[7]和乳腺癌[13]調(diào)控的報(bào)道。研究者通過(guò)RNA測(cè)序和RT-PCR發(fā)現(xiàn)NEK5在前列腺和正常組織中存在差異表達(dá),提示NEK5可能是前列腺癌的候選生物標(biāo)志物和潛在的治療靶標(biāo)[7]。在乳腺癌中,相比癌旁正常組織,NEK5在乳腺癌組織中表達(dá)顯著上調(diào),并且NEK5能夠通過(guò)上調(diào)Cyclin A2促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖[13]。本研究中,我們通過(guò)免疫組化技術(shù)證實(shí)了NEK5蛋白的表達(dá)位于胞漿,但是發(fā)現(xiàn)部分也可胞膜表達(dá),我們分析這可能與NEK5商業(yè)化抗體的特異性有關(guān)。此外,為了驗(yàn)證NEK5的表達(dá)變化情況,我們檢測(cè)了140份新鮮凍存組織中NEK5 mRNA的表達(dá)水平,發(fā)現(xiàn)NEK5 mRNA水平和蛋白水平結(jié)果一致。我們的結(jié)果顯示,NEK5在宮頸鱗癌組織中表達(dá)顯著上調(diào),這與Pei J等[13]研究結(jié)果一致。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn),NEK5的表達(dá)是宮頸鱗癌患者預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立因素,提示NEK5可以作為評(píng)價(jià)宮頸鱗癌預(yù)后的生物標(biāo)志物。最新研究發(fā)現(xiàn)[14],NEK5的缺失能夠加重DNA損傷并干擾DNA損傷應(yīng)答反應(yīng),提示NEK5可作為一種潛在的能增加基因組穩(wěn)定性的激酶。但是在本研究中,我們尚未對(duì)NEK5在宮頸鱗癌發(fā)生發(fā)展中的分子機(jī)制作探討,而只關(guān)注了NEK5蛋白表達(dá)的臨床病理學(xué)意義。因此,在后續(xù)研究中,我們將在體外細(xì)胞系水平上對(duì)NEK5的作用機(jī)制作進(jìn)一步探討。
利用免疫組化檢測(cè)宮頸鱗癌組織中NEK5蛋白的表達(dá)水平。NEK5陽(yáng)性表達(dá)主要位于胞漿,但是部分胞膜亦可見(jiàn)NEK5陽(yáng)性著色。NEK5在宮頸鱗癌組織中呈高度異質(zhì)性表達(dá),其表達(dá)強(qiáng)度從陰性、弱陽(yáng)性、中陽(yáng)性和強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)不等。相比癌旁正常組織,NEK5蛋白在宮頸鱗癌組織中表達(dá)明顯上調(diào)(圖1)。2.2 NEK5表達(dá)上調(diào)與宮頸鱗癌組織臨床病理參數(shù)的相關(guān)性
本文編號(hào)：3005162
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