研究背景宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌是常見的女性腫瘤,手術(shù)、化療、放療--腫瘤治療的傳統(tǒng)方法對晚期宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌效果差,迫切需要尋找新的出路。溶瘤病毒對腫瘤細(xì)胞有直接殺傷,同時誘發(fā)機體抗腫瘤免疫,其對腫瘤的治療特異性強,靈敏度高,副作用小,是一種被認(rèn)為比較有前景的腫瘤治療手段。CVB3為柯薩奇病毒B組3型,為RNA病毒,作為溶瘤病毒已應(yīng)用于包括肺癌等研究中。但目前應(yīng)用于宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌仍鮮有報道。本研究旨在評估CVB3是否對子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌具有溶瘤效果,探討其應(yīng)用于臨床的可行性。研究過程1.檢測宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系病毒受體DAF和CAR的表達(dá)情況,以確定宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞對CVB3的易感性。2.CVB3感染宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞后,進(jìn)行通過顯微鏡下觀察、結(jié)晶紫染色及CCK8法評價其體外溶瘤效果。3.選用單側(cè)荷瘤（子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌）裸鼠,采用單針或5針瘤內(nèi)注射方法觀察體內(nèi)溶瘤效果。為評價其系統(tǒng)溶瘤的效果,采用了雙側(cè)成瘤單純瘤內(nèi)注射CVB3及經(jīng)尾靜脈注射CVB3的方法,觀察雙側(cè)溶瘤情況。4.用膜聯(lián)蛋白-碘化丙啶（Annexin V-PI）雙染色法對CVB3感染后的宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 宮頸癌
        1.1.1 宮頸癌的病因
        1.1.2 宮頸癌的預(yù)防
        1.1.3 宮頸癌的治療
    1.2 子宮內(nèi)膜癌
        1.2.1 子宮內(nèi)膜癌概況
        1.2.2 子宮內(nèi)膜的高危因素
        1.2.3 預(yù)防
        1.2.4 子宮內(nèi)膜癌的治療
    1.3 腫瘤的免疫治療
        1.3.1 檢查點抑制劑治療
        1.3.2 嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法
        1.3.3 腫瘤治療性疫苗和新抗原
    1.4 溶瘤病毒
        1.4.1 溶瘤病毒的概況
        1.4.2 溶瘤病毒的作用機制
        1.4.3 溶瘤病毒應(yīng)用存在的問題
        1.4.4 溶瘤腸道病毒
第二章 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 儀器
        2.1.2 質(zhì)粒、細(xì)胞株、病毒株、實驗動物與臨床標(biāo)本
    2.2 方法
        2.2.1 常規(guī)細(xì)胞生物學(xué)實驗
        2.2.2 病毒培養(yǎng)與滴度測定
        2.2.3 病毒對腫瘤細(xì)胞的體外殺傷實驗
        2.2.4 腫瘤細(xì)胞表面病毒相關(guān)受體的檢測
        2.2.5 細(xì)胞周期的檢測
        2.2.6 通過流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞膜Annexin V的變化
        2.2.7 CVB3病毒治療腫瘤的體內(nèi)治療研究
        2.2.8 評估CVB3病毒治療患者來源腫瘤組織效果的組織培養(yǎng)藥物應(yīng)答測定法
    2.3 統(tǒng)計學(xué)分析
第三章 實驗結(jié)果
    3.1 CVB3病毒株的基本信息
        3.1.1 CVB3病毒株的基因序列分析
        3.1.2 CVB3病毒的培養(yǎng)以及感染性克隆的構(gòu)建、病毒生產(chǎn)與評價
    3.2 CVB3毒株XM2035對宮頸癌細(xì)胞的溶瘤效果分析
        3.2.1 宮頸癌細(xì)胞基本信息
        3.2.2 宮頸癌細(xì)胞表面CVB3病毒受體表達(dá)分析
        3.2.3 CVB3體外溶瘤效果分析
        3.2.4 CVB3在宮頸癌細(xì)胞中的體外生長動力學(xué)研究
        3.2.5 宮頸癌細(xì)胞的體內(nèi)成瘤與CVB3對宮頸癌的體內(nèi)溶瘤分析
        3.2.6 CVB3感染誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞發(fā)生凋亡的初步探索
    3.3 CVB3對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的溶瘤效果分析
        3.3.1 子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞信息列表
        3.3.2 子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞表面病毒受體流式分析
        3.3.3 CVB3對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的體外溶瘤效果分析
        3.3.4 CVB3在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中的生長動力學(xué)研究
        3.3.5 子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的體內(nèi)成瘤與CVB3對子宮內(nèi)膜癌的體內(nèi)溶瘤分析
        3.3.6 CVB3感染誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞發(fā)生凋亡的初步探索
    3.4 CVB3對宮頸癌與子宮內(nèi)膜癌臨床組織樣本的溶瘤分析
        3.4.1 臨床資料
        3.4.2 宮頸癌與子宮內(nèi)膜癌組織培養(yǎng)藥敏檢測法分析CVB3溶瘤效力
第四章 討論
    4.1 溶瘤病毒療法用于治療宮頸癌與子宮內(nèi)膜癌的前景探討
        4.1.1 溶瘤病毒療法用于宮頸癌治療的研究現(xiàn)狀
        4.1.2 溶瘤病毒療法用于子宮內(nèi)膜癌治療的研究現(xiàn)狀
        4.1.3 溶瘤病毒療法用于宮頸癌與子宮內(nèi)膜癌治療的前景淺析
    4.2 CVB3用于治療宮頸癌與子宮內(nèi)膜癌的潛在價值
        4.2.1 CVB3具有廣譜、高效和特異的溶瘤活性
        4.2.2 CVB3對宮頸癌與子宮內(nèi)膜癌的溶瘤效果淺析
小結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
英文縮略詞表
在學(xué)期間發(fā)表論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3004249