端粒長度異常與多嚢卵巢綜合征的關系及相關機制研究
發(fā)布時間:2021-01-27 22:05
背景及目的多囊卵巢綜合征是育齡期婦女最常見的生殖內(nèi)分泌疾病,在我國婦女中的患病率高達5.6%。隨著現(xiàn)代醫(yī)學的不斷發(fā)展,我們逐漸認識到,多囊卵巢綜合征是影響婦女一生的復雜性系統(tǒng)性疾病,其負面影響不僅涉及年輕婦女的生殖內(nèi)分泌,更是波及糖脂代謝、心血管、皮膚、骨骼等多個系統(tǒng)。然而,多囊卵巢綜合征的病因機制尚不明確,這就嚴重阻礙了多囊卵巢綜合征診斷和治療的進展。多囊卵巢綜合征作為一種復雜性疾病,其遺傳學致病因素在其發(fā)生與發(fā)展中起重要作用。然而在其遺傳學致病因素中,端粒和端粒酶系統(tǒng)的異常是長久以來被忽視的一個方面。既往體外研究顯示端粒和端粒酶系統(tǒng)與生殖功能休戚相關,涉及生殖過程中的卵泡發(fā)育和甾體激素合成等多個方面。因此,人們推測端粒/端粒酶系統(tǒng)的異?赡軈⑴c人類多囊卵巢綜合征的發(fā)病過程。然而,既往的零星研究尚不能得出決定性的結論?紤]到端粒長度的組織特異性,借助綜合醫(yī)院生殖中心的優(yōu)勢,本研究擬采集多囊卵巢綜合征患者的外周血白細胞以及IVF/ET過程中所獲得的顆粒細胞,以外周血白細胞和卵巢顆粒細胞這兩種細胞類型綜合探索疾病狀態(tài)下的端粒長度變化,以期發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者與對照受試者間外周血白細胞端...
【文章來源】:鄭州大學河南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:94 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1.2多囊卵巢綜合征與正常受試者之間外周血白細胞相對端粒長度的比較??
卵泡顆粒細胞端粒相對長度數(shù)據(jù)亦不符合正態(tài)分布,因此我們也對這些數(shù)??據(jù)進行了對數(shù)轉化以便進行T檢驗。多囊卵巢綜合征患者與對照受試者間卵泡??顆粒細胞端粒相對長度的比較的最終結果見圖1.2。??^3?4???***★??■????〇?(0????m?0?t?〇??〇?〇5?3?c?〇?...??2?S?LH—1???????<2?〇?2??芯??51?■句器????令??■????■■??〇??????圖1.3多囊卵巢綜合征與正常受試者之間外周血白細胞相對端粒長度的比較??我們發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者的相對端粒長度明顯長于對照受試者(1.57??±0.67?vs.?1.00±?0.37,?p<?0.0001?),在采用線性回歸校正體重指數(shù)與年齡后,此??統(tǒng)計學1差異仍然存在。我們又應用Logestic回歸的方法分析卵泡顆粒細胞端粒相??對長度對于疾病的貢獻,在校正了年齡及體重指數(shù)之后,我們發(fā)現(xiàn)每增加一個??單位的相對端粒長度,此婦女患多囊卵巢綜合征的幾率就會升高2.29倍。采用??不同于外周血白細胞的組織細胞類型,我們在卵泡顆粒細胞中發(fā)現(xiàn)了多囊卵巢??綜合征端粒長度的異常。??表1.2多囊卵巢綜合癥患者及正常受試者間卵泡顆粒細胞相對端粒長度的比較??對照(n=81)?多囊卵巢綜合征(n=75)??相對端粒長度(土SD)?1,00±0.37?1.57±0.67??P?值?<0.0001??校正后的P值?<0.0001??風險度(95%CI)?參考?2.38?(1.26±4.51)??校正后的風險
為了使得標本之間同質化,所以盡量縮小了標本之間的年齡差距。我們??發(fā)現(xiàn)在我們相對有限的樣本條件下,無論是在白細胞中還是在卵泡顆粒細胞中,??年齡與相對端粒長度并沒有相關關系,此部分結果總結與圖1.3與圖1.4中。??A?2.5?n????■??2.0?.?.?18??〇?0)?■???_?C?O??2?^?1.5???:?■?!?.?:?*?°??co?〇??????????:靈??K?^???I?I?i?:?:?!??to?-1?I?!?.?|????5.E?:?\?i?;,!■*■.????0.5?.?.?1???i?!?.?1??0.0—?__??24?27?30?33?36??Age?(year)??圖1.4外周血白細胞相對端粒長度與年齡的相關關系??B?4????1〇??2?5?????■??pl?2?;?.?.?!?,?j?.:??-?rj-\?j?.
【參考文獻】:
期刊論文
[1]顆粒蛋白前體在高脂飲食誘導的肥胖PCOS大鼠卵巢中的表達[J]. 李賽姣,周丹妮,李維,尹太郎,楊菁. 生殖醫(yī)學雜志. 2017(09)
[2]端粒和端粒酶的結構及生物學功能研究進展[J]. 黎瀟陽,羅丹濤,金雪薇. 生物學教學. 2016(03)
[3]端粒酶與女性生殖功能[J]. 龍娜,李瑾,蔡博宇,蔡霞. 國際婦產(chǎn)科學雜志. 2015(05)
[4]雌激素對去勢大鼠端粒酶活性的影響[J]. 岑加萍,張紅艷,黃堅,劉元偉,鄧妙,張治芬. 國際婦產(chǎn)科學雜志. 2015(02)
[5]端粒和端粒酶的發(fā)現(xiàn)及其生物學意義[J]. 童夏靜,周金秋. 生命科學. 2009(06)
[6]端粒與端粒酶的研究——解讀2009年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎[J]. 鐘天映,陳媛媛,畢利軍. 生物化學與生物物理進展. 2009(10)
本文編號:3003814
【文章來源】:鄭州大學河南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:94 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1.2多囊卵巢綜合征與正常受試者之間外周血白細胞相對端粒長度的比較??
卵泡顆粒細胞端粒相對長度數(shù)據(jù)亦不符合正態(tài)分布,因此我們也對這些數(shù)??據(jù)進行了對數(shù)轉化以便進行T檢驗。多囊卵巢綜合征患者與對照受試者間卵泡??顆粒細胞端粒相對長度的比較的最終結果見圖1.2。??^3?4???***★??■????〇?(0????m?0?t?〇??〇?〇5?3?c?〇?...??2?S?LH—1???????<2?〇?2??芯??51?■句器????令??■????■■??〇??????圖1.3多囊卵巢綜合征與正常受試者之間外周血白細胞相對端粒長度的比較??我們發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者的相對端粒長度明顯長于對照受試者(1.57??±0.67?vs.?1.00±?0.37,?p<?0.0001?),在采用線性回歸校正體重指數(shù)與年齡后,此??統(tǒng)計學1差異仍然存在。我們又應用Logestic回歸的方法分析卵泡顆粒細胞端粒相??對長度對于疾病的貢獻,在校正了年齡及體重指數(shù)之后,我們發(fā)現(xiàn)每增加一個??單位的相對端粒長度,此婦女患多囊卵巢綜合征的幾率就會升高2.29倍。采用??不同于外周血白細胞的組織細胞類型,我們在卵泡顆粒細胞中發(fā)現(xiàn)了多囊卵巢??綜合征端粒長度的異常。??表1.2多囊卵巢綜合癥患者及正常受試者間卵泡顆粒細胞相對端粒長度的比較??對照(n=81)?多囊卵巢綜合征(n=75)??相對端粒長度(土SD)?1,00±0.37?1.57±0.67??P?值?<0.0001??校正后的P值?<0.0001??風險度(95%CI)?參考?2.38?(1.26±4.51)??校正后的風險
為了使得標本之間同質化,所以盡量縮小了標本之間的年齡差距。我們??發(fā)現(xiàn)在我們相對有限的樣本條件下,無論是在白細胞中還是在卵泡顆粒細胞中,??年齡與相對端粒長度并沒有相關關系,此部分結果總結與圖1.3與圖1.4中。??A?2.5?n????■??2.0?.?.?18??〇?0)?■???_?C?O??2?^?1.5???:?■?!?.?:?*?°??co?〇??????????:靈??K?^???I?I?i?:?:?!??to?-1?I?!?.?|????5.E?:?\?i?;,!■*■.????0.5?.?.?1???i?!?.?1??0.0—?__??24?27?30?33?36??Age?(year)??圖1.4外周血白細胞相對端粒長度與年齡的相關關系??B?4????1〇??2?5?????■??pl?2?;?.?.?!?,?j?.:??-?rj-\?j?.
【參考文獻】:
期刊論文
[1]顆粒蛋白前體在高脂飲食誘導的肥胖PCOS大鼠卵巢中的表達[J]. 李賽姣,周丹妮,李維,尹太郎,楊菁. 生殖醫(yī)學雜志. 2017(09)
[2]端粒和端粒酶的結構及生物學功能研究進展[J]. 黎瀟陽,羅丹濤,金雪薇. 生物學教學. 2016(03)
[3]端粒酶與女性生殖功能[J]. 龍娜,李瑾,蔡博宇,蔡霞. 國際婦產(chǎn)科學雜志. 2015(05)
[4]雌激素對去勢大鼠端粒酶活性的影響[J]. 岑加萍,張紅艷,黃堅,劉元偉,鄧妙,張治芬. 國際婦產(chǎn)科學雜志. 2015(02)
[5]端粒和端粒酶的發(fā)現(xiàn)及其生物學意義[J]. 童夏靜,周金秋. 生命科學. 2009(06)
[6]端粒與端粒酶的研究——解讀2009年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎[J]. 鐘天映,陳媛媛,畢利軍. 生物化學與生物物理進展. 2009(10)
本文編號:3003814
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