研究目標(biāo)分析不同高危型別HPV單一和多重感染狀態(tài)下子宮頸癌相關(guān)危險(xiǎn)因素和分子指標(biāo)的差異,探討HPV感染狀態(tài)與子宮頸癌及癌前病變的關(guān)系;基于機(jī)器學(xué)習(xí)的方法,利用上述指標(biāo)構(gòu)建子宮頸癌篩查綜合模型,評(píng)價(jià)該模型用于子宮頸癌篩查的效果。材料與方法本研究采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的多中心橫斷面研究設(shè)計(jì),2014年4月-2017年8月從7家研究中心入組參加子宮頸癌篩查的正常和輕度病變的婦女,以及醫(yī)院門診診斷為子宮頸癌和癌前病變的患者,進(jìn)行子宮頸癌危險(xiǎn)因素問(wèn)卷調(diào)查,并取兩份子宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本。第一份標(biāo)本用棉簽拭子采集,用于HPV16/18E6癌蛋白檢測(cè);第二份標(biāo)本用宮頸采樣刷收集,放入ThinPrep細(xì)胞保存液中,分裝后用于薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查、高危型HPV DNA檢測(cè)和p16/Ki-67雙染細(xì)胞學(xué)檢查。篩查人群四種檢測(cè)任意陽(yáng)性召回進(jìn)行陰道鏡檢查并取活檢;門診患者在治療前取子宮頸標(biāo)本用于以上四項(xiàng)檢測(cè)。檢測(cè)剩余的細(xì)胞保存液凍存于超低溫冰箱。2016年7月-2017年9月,使用剩余保存液樣本進(jìn)行高危型HPVDNA分型檢測(cè)、高危型HPVE6/E7mRNA和HPV16/18/45E6/E7mRNA檢測(cè)。HPVDNA分型檢... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：149 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1分子指標(biāo)與子宮頸癌關(guān)系示意圖

理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算以Ｃ１Ｎ２＋作為臨床研宄終點(diǎn)的靈敏度、特舁度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值??（Ｐｏｓｉｔｉｖｅ?Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ?Ｖａｌｕｅ．?ＰＰＶ）、陰性預(yù)測(cè)ｆｊ’［?（Ｎｅｇａｔｉｖｅ?Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ?Ｖａｌｕｅ，?ＮＰＶ）以??及約登指數(shù)。采用ｐＲＯＣ包中的ｒｏｃ函數(shù)繪制各子宮頸癌相關(guān)分子指標(biāo)關(guān)于ＣＩＮ２＋??的受試者工作特征曲線（Ｒｅｃｅｉｖｅｒ?Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ?Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ?ｃｕｒｖｅ．?ＲＯＣ）并計(jì)算指標(biāo)??的ＲＯＣ曲線下面積（Ａｒｅａ?Ｕｎｄｅｒ?Ｃｕｒｖｅ，?ＡＵＣ），然后通過(guò)該程序包中的ｒｏｃ．ｔｅｓｔ函??數(shù)比較各ＡＵＣ偵的差異，最ｒ？通過(guò)ｇｇｐｌｏｔ２程序乜屮的ｇｇｒｏｃ蚋數(shù)將所打ＲＯＣ繪??制到同一閣中。??隨機(jī)抽�。罚埃サ臄�(shù)據(jù)（隨機(jī)數(shù)種子為“６６６”）作為訓(xùn)練集，余下３０％數(shù)據(jù)作為??驗(yàn)證集，構(gòu)建機(jī)器學(xué)模型。采用基礎(chǔ)包屮的ｇｌｍ函數(shù)，以ＣＩＮ２＋為因變量，通過(guò)??訓(xùn)練促屮的數(shù)據(jù)構(gòu)建邏組回１丨１校型（ｆａｍｉｌｙ參數(shù)選抒ｂｉｎｏｍｉａｌ），然后通過(guò)ｐｒｅｄｉｃｔ函??數(shù)基于訓(xùn)練集模型對(duì)驗(yàn)證集進(jìn)行預(yù)測(cè)，采用ｐＲＯＣ包中的ｒｏｃ?Ｐ《｜數(shù)繪制預(yù)測(cè)值的??ＲＯＣ曲線并計(jì)算ＡＵＣ值。隨后，不改變訓(xùn)練集和驗(yàn)證集中的樣本編號(hào)，采用??ｒａｎｄｏｍＦｏｒｅｓｔ包中的ｒａｎｄｏｍＦｏｒｅｓｔ困數(shù)（隨機(jī)數(shù)種子為“６６６”），以ＣＩＮ２＋為預(yù)測(cè)??值，在每棵樹(shù)的每個(gè)節(jié)點(diǎn)隨機(jī)抽�。祩�(gè)變量（變量數(shù)的開(kāi)方取整數(shù)部分），共生成??５００棵傳統(tǒng)決策樹(shù)（由圖２可知決策樹(shù)數(shù)量取值大于４００以后錯(cuò)誤率趨于穩(wěn)定），函??

?ＣＴ?Ｖａｌｕｅ??圖３?ＨＰＶ?ＤＮＡ分型檢測(cè)陽(yáng)性婦女各型別ＤＮＡ含量人群分布圖??本研究１，３５３名ＨＰＶＤＮＡ分型檢測(cè)陽(yáng)性婦女各型別ＤＮＡ含量人群分布如圖３??所示。ＨＰＶ１６、ＨＰＶ１８、ＨＰＶ４５、ＨＰＶ３３／５８、ＨＰＶ３１，以及?ＨＰＶ５２?的?ＣＴ?值總體上??４５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)



本文編號(hào)：2982457