研究背景在女性生殖系統(tǒng)中,卵巢癌是致死率最高,發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌,高居第三位的惡性腫瘤。其起病隱匿,因腹水、腹脹、納差發(fā)現(xiàn)時(shí)病灶多已發(fā)生轉(zhuǎn)移,大多已屬臨床晚期。卵巢癌臨床上治療多以腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)并輔助鉑類、紫杉醇為主的聯(lián)合化療為主。雖然卵巢癌患者對(duì)鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療,初次敏感反應(yīng)率可達(dá)80%以上,但極易發(fā)生鉑類耐藥。多數(shù)患者終因化療耐藥而導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)、死亡。因此,降低患者復(fù)發(fā)率,逆轉(zhuǎn)卵巢癌化療耐藥,尤其是鉑類耐藥的發(fā)生機(jī)制及逆轉(zhuǎn)途徑已經(jīng)成為目前重要的研究課題。近年來(lái),對(duì)于腫瘤耐藥機(jī)制的研究取得了重大進(jìn)展,目前耐藥機(jī)制研究主要包括耐藥蛋白的表達(dá)增多,細(xì)胞內(nèi)蛋白酶水平變化引起的細(xì)胞解毒功能增強(qiáng),DNA損傷修復(fù)能力增強(qiáng),靶分子水平的改變等等。聚酰苷二磷酸核糖聚合酶-1（poly-ADPribosepolymerase-1,PARP-1）是 PARP 家族成員之一,其在體內(nèi)含量最多也最具特異性,存在于真核細(xì)胞中,屬于蛋白翻譯后修飾酶。近來(lái),其在腫瘤發(fā)生及侵襲轉(zhuǎn)移中的作用越來(lái)越引起研究者的重視。PARP-1的分子量為116KDa,包含1014個(gè)氨基酸,位于染色體1q41～42區(qū)... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：120 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１卵巢癌細(xì)胞株ＳＫＯＶ３及耐藥細(xì)胞株ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ隨順鈾濃度增加，??細(xì)胞增殖能力降低，每組濃度中耐藥細(xì)胞株ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ的增殖能力均強(qiáng)于細(xì)??

ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ／ｍｉＲ－ＮＣ。轉(zhuǎn)染后，ｍｉＲＮＡ－２１６ｂ?在兩組細(xì)胞株??ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ／ｍｉＲ－２１６ｂ?與?ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ／ｍｉＲ－ＮＣ?中的表達(dá)差異明顯，??ｍｉＲＮＡ－２１６ｂ在細(xì)胞株ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ／ｍｉＲ－２１６ｂ中的表達(dá)明顯升高，見(jiàn)圖３。對(duì)??穩(wěn)定轉(zhuǎn)染得到的兩種細(xì)胞株進(jìn)行不同濃度梯度的順鉑干預(yù)，４８ｈ后檢測(cè)細(xì)胞的增??殖活性。通過(guò)檢測(cè)結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)隨著順鉑濃度梯度的增加，兩種細(xì)胞的増殖活??性均呈逐漸降低趨勢(shì)，但每組濃度中ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ／ｍｉＲ－２１６ｂ細(xì)胞的增殖率均低??于ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ／ｍｉＲ－ＮＣ

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文４〇??２００－．??［?＊＊??ｉ?？１５０－??■??ｖ?運(yùn)?１００－?■??■??５０－?■??０?ｍｉＲ－ＮＣ?ｍｉＲ－２１６ｂ??圖３卵巢癌細(xì)胞株ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ轉(zhuǎn)染慢病毒ｐＧＬＶｐＧＬＶＵ６／Ｐｕｒｏ－ＮＣ后，ｍｉＲ－２１６ｂ表達(dá)差異顯著，兩組比較Ｐ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]上皮性卵巢癌中PARP-1的表達(dá)及其與EMT的關(guān)系[J]. 張燦燦,尉蔚,林雪艷,田永杰.  中國(guó)病理生理雜志. 2016(03)

博士論文
[1]新分子Mir-216b在肝細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展中作用機(jī)理的研究[D]. 劉富瑤.華中科技大學(xué) 2014



本文編號(hào)：2962686