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HOXA11通過(guò)Wnt/β-catenin信號(hào)通路調(diào)節(jié)人陰道壁成纖維細(xì)胞膠原蛋白代謝的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-06 11:26
  目的:盆底器官脫垂(pelvic organ prolapse,POP)是一類因退化、損傷等各種原因?qū)е屡璧捉M織支持能力下降,從而造成盆腔器官及其周圍組織位置下移和功能異常的一組疾病。POP常發(fā)生于老年女性,雖然很少導(dǎo)致嚴(yán)重病癥或者死亡,但對(duì)患者的生活質(zhì)量影響非常大。其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。盆底的支持系統(tǒng)主要是由結(jié)締組織組成的筋膜以及韌帶構(gòu)成。膠原蛋白是其中發(fā)揮支持作用的主要成分。膠原蛋白的合成以及降解主要由成纖維細(xì)胞決定,當(dāng)成纖維細(xì)胞功能障礙或者數(shù)量減少,就會(huì)導(dǎo)致膠原蛋白含量的降低,從而導(dǎo)致盆底支持力的降低,盆腔器官就可能會(huì)脫垂。同源盒(homebox,HOX)基因全名同源基因(homeotic genes),是一組在哺乳動(dòng)物生物體內(nèi)高度保守的基因序列,它編碼的蛋白通過(guò)激活或抑制一系列下游基因,起到調(diào)控生物形體作用。維持女性生殖器官形態(tài)正常發(fā)育的HOXA簇基因主要有HOXA9、10、11、13,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,這四個(gè)基因在空間分布上具有空間特異性,分別分布于輸卵管、子宮體、宮頸與陰道上端、陰道上端,這種特異性使子宮以及陰道按照其正常形態(tài)發(fā)育。有研究表明HOXA11基因敲除的小鼠發(fā)育早期... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】:79 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

HOXA11通過(guò)Wnt/β-catenin信號(hào)通路調(diào)節(jié)人陰道壁成纖維細(xì)胞膠原蛋白代謝的機(jī)制研究


陰道壁組織HOXA11表達(dá)情況。

陰道,前壁,膠原,蛋白


通過(guò)H&E染色我們發(fā)現(xiàn)陰道前壁組織完整,具有全部4層結(jié)構(gòu),包括上皮層,上皮下層,肌層及基底層。結(jié)合Masson染色,我們發(fā)現(xiàn)對(duì)照組陰道前壁上皮下層的膠原纖維排列緊密、呈束狀,而POP組的膠原纖維斷裂不連續(xù),呈現(xiàn)疏松、無(wú)序的結(jié)構(gòu)。(圖1.2)通過(guò)免疫組化及WB檢測(cè),我們發(fā)現(xiàn)膠原蛋白Ⅰ和Ⅲ主要表達(dá)于細(xì)胞間質(zhì),POP組膠原蛋白Ⅰ和膠原蛋白Ⅲ表達(dá)量均低于對(duì)照組。PCR檢測(cè)膠原蛋白mRNA相對(duì)表達(dá)量,POP組CollagenⅠ和CollagenⅢmRNA相對(duì)表達(dá)量較對(duì)照組低。(見圖1.3)

陰道,細(xì)胞間質(zhì),情況,膠原


免疫組化顯示MMP2和TIMP2均主要表達(dá)于細(xì)胞間質(zhì),結(jié)合WB檢測(cè),我們發(fā)現(xiàn)POP組MMP2表達(dá)量較對(duì)照組高,而TIMP2在POP組表達(dá)量低于對(duì)照組。RT-PCR檢測(cè)兩組MMP2和TIMP2 mRNA表達(dá)量顯示同樣結(jié)果。(圖1.4)圖1.3陰道壁組織MMP2和TIMP2表達(dá)情況。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]伴宮頸增大的盆腔臟器脫垂患者宮頸周圍立體環(huán)結(jié)構(gòu)中膠原蛋白表達(dá)變化及機(jī)制[J]. 麥月施,夏志軍.  山東醫(yī)藥. 2017(25)
[2]人子宮旁韌帶成纖維細(xì)胞原代培養(yǎng)的初步研究[J]. 丁文娟,洪莎莎,閔潔,方桂,張小紅,胡鳴,楊青,趙楊,洪莉.  武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2014(01)
[3]組織貼壁法原代培養(yǎng)人皮膚瘢痕成纖維細(xì)胞[J]. 郭冉,劉潔婷,劉海峰,董凱,初彥輝.  牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2010(01)



本文編號(hào):2960484

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