研究背景:宮頸癌是女性最常見的癌癥之一,世界范圍內(nèi)每年大約有50萬新發(fā)病例,28萬患者死于該病,在不發(fā)達地區(qū),其發(fā)病率與死亡率均位于女性生殖系統(tǒng)腫瘤的第二位。宮頸癌的局部浸潤及遠處轉(zhuǎn)移,是導致患者手術切除、放化療治療療效不佳及預后較差的主要原因,同時我國HPV疫苗普及程度尚不夠全面,因此尋找新的治療靶點來優(yōu)化宮頸癌的治療效果成為了一個亟待解決的問題。LKB1作為一種被公認的抑癌基因,其在宮頸癌中的突變率高達20%,并且LKB1的失活與宮頸癌的不良預后顯著相關。目前對LKB1在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的研究多集中于LKB1通過磷酸化激活其底物腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK）從而發(fā)揮抗腫瘤作用。腫瘤的代謝改變包括葡萄糖、脂質(zhì)及谷氨酰胺等物質(zhì)的代謝異常,其中脂質(zhì)作為細胞能量主要儲存形式及生物膜重要構(gòu)成成分的,其代謝的改變對腫瘤進程的影響,近年來被廣泛研究。有研究表明脂肪酸合成的增加是腫瘤細胞一種重要代謝表型,其中重要的調(diào)控因子固醇調(diào)節(jié)原件結(jié)合蛋白1（Sterol regulatory element ... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

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LKB1在不同病變宮頸組織中的表達A宮頸炎組織、B宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變組織、C宮頸癌組織

第3章實驗結(jié)果24表3.1LKB1在宮頸癌、宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變、宮頸炎組織中的表達情況組織分型高表達低表達合計宮頸炎4(80%)1(20%)5宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變4(66.7%)2(33.3%)6宮頸癌*3(30%)7(70%)10合計1110213.1.2LKB1與宮頸癌患者預后相關性總生存期（Overallsurvival,OS）是指從隨機化開始至因任何原因引起患者死亡的時間，常被認為是腫瘤臨床試驗中最佳的療效終點；無疾病生存期（Disease-FreeSurvival,DFS）是指從隨機化開始至疾病復發(fā)或由于疾病進展導致患者死亡的時間，常作為抗腫瘤藥物III期臨床試驗的主要終點。在探究相關因素與臨床患者預后的相關性時，常以二者作為參考指標�；谏鲜鼋M織學中觀察得到的結(jié)果，我們進一步利用生物信息學網(wǎng)站對TCGA數(shù)據(jù)庫中LKB1表達情況與宮頸癌患者總生存期（OS）和無疾病生存期（DFS）進行了檢索，其中LKB1突變樣本43例，未突變樣本564例。結(jié)果如圖3.2所示，LKB1發(fā)生突變時（紅色折線），宮頸癌患者總生存期縮短（P=0.0173），無疾病生存期顯著縮短（P<0.001），表明LKB1表達的缺失與宮頸癌患者的不良預后相關。圖3.2LKB1的表達情況與宮頸癌患者預后相關性LKB1表達與宮頸癌患者A總生存期、B無疾病生存期的相關性

第3章實驗結(jié)果26圖3.3劃痕實驗觀察LKB1表達對宮頸癌細胞遷移能力的影響A、B：0小時HeLa與HeLa-LKB1細胞劃痕寬度C、D：48小時HeLa與HeLa-LKB1細胞劃痕寬度E：各組細胞48小時遷移率統(tǒng)計分析結(jié)果接下來我們通過Transwell小室侵襲實驗來觀察LKB1表達對宮頸癌細胞侵襲能力的影響。結(jié)果如圖3.4所示：48小時后HeLa細胞穿過基底膜的細胞數(shù)量為174.4±4.67個；HeLa-LKB1細胞48小時后穿過基底膜的細胞為123.20±6.97個，重新表達LKB1后穿過基底膜的細胞數(shù)顯著減少（P<0.001），表明LKB1表達可以抑制宮頸癌細胞侵襲能力。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Recent advances in the study of HPV-associated carcinogenesis[J]. Liyan Jin,Zhi-Xiang Xu.  Virologica Sinica. 2015(02)



本文編號：2959412