研究背景:宮頸癌是女性最常見(jiàn)的癌癥之一,世界范圍內(nèi)每年大約有50萬(wàn)新發(fā)病例,28萬(wàn)患者死于該病,在不發(fā)達(dá)地區(qū),其發(fā)病率與死亡率均位于女性生殖系統(tǒng)腫瘤的第二位。宮頸癌的局部浸潤(rùn)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,是導(dǎo)致患者手術(shù)切除、放化療治療療效不佳及預(yù)后較差的主要原因,同時(shí)我國(guó)HPV疫苗普及程度尚不夠全面,因此尋找新的治療靶點(diǎn)來(lái)優(yōu)化宮頸癌的治療效果成為了一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。LKB1作為一種被公認(rèn)的抑癌基因,其在宮頸癌中的突變率高達(dá)20%,并且LKB1的失活與宮頸癌的不良預(yù)后顯著相關(guān)。目前對(duì)LKB1在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的研究多集中于LKB1通過(guò)磷酸化激活其底物腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK）從而發(fā)揮抗腫瘤作用。腫瘤的代謝改變包括葡萄糖、脂質(zhì)及谷氨酰胺等物質(zhì)的代謝異常,其中脂質(zhì)作為細(xì)胞能量主要儲(chǔ)存形式及生物膜重要構(gòu)成成分的,其代謝的改變對(duì)腫瘤進(jìn)程的影響,近年來(lái)被廣泛研究。有研究表明脂肪酸合成的增加是腫瘤細(xì)胞一種重要代謝表型,其中重要的調(diào)控因子固醇調(diào)節(jié)原件結(jié)合蛋白1（Sterol regulatory element ... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

LKB1在不同病變宮頸組織中的表達(dá)A宮頸炎組織、B宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變組織、C宮頸癌組織

第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果24表3.1LKB1在宮頸癌、宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變、宮頸炎組織中的表達(dá)情況組織分型高表達(dá)低表達(dá)合計(jì)宮頸炎4(80%)1(20%)5宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變4(66.7%)2(33.3%)6宮頸癌*3(30%)7(70%)10合計(jì)1110213.1.2LKB1與宮頸癌患者預(yù)后相關(guān)性總生存期（Overallsurvival,OS）是指從隨機(jī)化開(kāi)始至因任何原因引起患者死亡的時(shí)間，常被認(rèn)為是腫瘤臨床試驗(yàn)中最佳的療效終點(diǎn)；無(wú)疾病生存期（Disease-FreeSurvival,DFS）是指從隨機(jī)化開(kāi)始至疾病復(fù)發(fā)或由于疾病進(jìn)展導(dǎo)致患者死亡的時(shí)間，常作為抗腫瘤藥物III期臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。在探究相關(guān)因素與臨床患者預(yù)后的相關(guān)性時(shí)，常以二者作為參考指標(biāo)。基于上述組織學(xué)中觀察得到的結(jié)果，我們進(jìn)一步利用生物信息學(xué)網(wǎng)站對(duì)TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中LKB1表達(dá)情況與宮頸癌患者總生存期（OS）和無(wú)疾病生存期（DFS）進(jìn)行了檢索，其中LKB1突變樣本43例，未突變樣本564例。結(jié)果如圖3.2所示，LKB1發(fā)生突變時(shí)（紅色折線），宮頸癌患者總生存期縮短（P=0.0173），無(wú)疾病生存期顯著縮短（P<0.001），表明LKB1表達(dá)的缺失與宮頸癌患者的不良預(yù)后相關(guān)。圖3.2LKB1的表達(dá)情況與宮頸癌患者預(yù)后相關(guān)性LKB1表達(dá)與宮頸癌患者A總生存期、B無(wú)疾病生存期的相關(guān)性

第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果26圖3.3劃痕實(shí)驗(yàn)觀察LKB1表達(dá)對(duì)宮頸癌細(xì)胞遷移能力的影響A、B：0小時(shí)HeLa與HeLa-LKB1細(xì)胞劃痕寬度C、D：48小時(shí)HeLa與HeLa-LKB1細(xì)胞劃痕寬度E：各組細(xì)胞48小時(shí)遷移率統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果接下來(lái)我們通過(guò)Transwell小室侵襲實(shí)驗(yàn)來(lái)觀察LKB1表達(dá)對(duì)宮頸癌細(xì)胞侵襲能力的影響。結(jié)果如圖3.4所示：48小時(shí)后HeLa細(xì)胞穿過(guò)基底膜的細(xì)胞數(shù)量為174.4±4.67個(gè)；HeLa-LKB1細(xì)胞48小時(shí)后穿過(guò)基底膜的細(xì)胞為123.20±6.97個(gè)，重新表達(dá)LKB1后穿過(guò)基底膜的細(xì)胞數(shù)顯著減少（P<0.001），表明LKB1表達(dá)可以抑制宮頸癌細(xì)胞侵襲能力。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Recent advances in the study of HPV-associated carcinogenesis[J]. Liyan Jin,Zhi-Xiang Xu.  Virologica Sinica. 2015(02)



本文編號(hào)：2959412