【目的】探索基于先證者輔助單體型分析（Proband-assisted haplotype phasing,PAHP）進行DMD/BMD無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（Non-invasive prenatal testing,NIPT）的可行性和準確性�！静牧吓c方法】1.招募華南地區(qū)2015年11月至2017年12月因優(yōu)生需求就診于廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院產(chǎn)前診斷科的DMD/BMD家系,共96例。2.設置納入和排除標準,將先證者基因診斷明確,孕婦無NIPT禁忌癥,夫妻雙方及先證者均能提供血樣的家系納入DMD/BMD的NIPT研究。3.采集先證者、孕婦、孕婦丈夫的外周血,對三者外周血gDNA樣本進行目標區(qū)域捕獲測序,獲得夫妻雙方與致病位點連鎖的單體型信息。在夫妻雙方單體型的輔助下,通過對血漿數(shù)據(jù)中各個信息可供SNP位點的分析及統(tǒng)計,推斷在Dystrophin基因區(qū)域內(nèi)胎兒的單體型是否與先證者一致。攜帶與先證者相同單體型的男胎診斷為患胎,女胎為攜帶者,其余為正常胎。4.利用胎兒絨毛/羊水進行Dystrophy基因MLPA檢測或測序,所得結(jié)果作為金標準驗證NIPT的準確性�！窘Y(jié)果】1.NIPT共納入17例家... 

【文章來源】：廣州醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

基于單體型分析的DMD/BMD無創(chuàng)產(chǎn)前診斷

結(jié) 果1. 研究家系的臨床資料特征本研究根據(jù)上述的納入標準納入 17 例家系作進一步的研究，所招募家系均為 2015 年 11 月至 2017 年 12 月至產(chǎn)前診斷進行遺傳咨詢的生育 DMD/BMD 患兒的高危家系。每個家系需采集先證者、父親、孕婦的外周靜脈血（部分靜脈血用于提取血漿）、胎兒絨毛/羊水樣本。參加研究的孕婦平均年齡為 32.05±4.91歲，NIPT 采血的平均孕周為 15+1 周，最小孕周為 11+1 周。孕婦及先證者均有明確 Dystrophin 基因突變位點。15 例家系先證者為 Dystrophin 基因缺失突變，2 例家系先證者為 Dystrophin 基因點突變。

發(fā)生改變并因此影響預測胎兒單體型的準確性。在推測胎兒單體型過程中，結(jié)果顯示有 5 個家系在 Dystrophin 基因內(nèi)發(fā)生了重組事件。包括 F-04、F-09、F-10、F-11 和 F-13。通過各家系先證者的突變位置和重組之間的距離判斷最終確定這5 個家系的胎兒單體型（詳見附錄圖 1 所示）。所有重組事件均得到羊水/絨毛樣本基因分型的標準單體型信息驗證。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]無創(chuàng)DNA檢測技術在胎兒染色體疾病篩查中的應用效果觀察及價值研究[J]. 曾瑞華.  中國醫(yī)學創(chuàng)新. 2016(35)



本文編號：2955897